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烏司他丁通過調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB通路及Nrf2-ARE通路對小鼠腦缺血/再灌注損傷保護機制的探討

發(fā)布時間:2021-04-26 15:49
  缺血性腦卒中是神經(jīng)系統(tǒng)常見病、高發(fā)病,也是導(dǎo)致成人致殘及死亡的主要病因。因為其病理生理機制復(fù)雜,目前針對急性缺血性腦卒中仍缺乏有效的治療方法,是現(xiàn)階段我們面臨的嚴(yán)峻的醫(yī)療及社會難題。在腦梗死病灶的中心缺血區(qū)周圍是缺血半暗帶,在缺血半暗帶由于尚存在側(cè)支循環(huán),故神經(jīng)元仍有存活的機會。因此盡早恢復(fù)缺血半暗帶的血流才能改善神經(jīng)功能、進而降低腦梗死的致死率及致殘率。但是大量研究證實,即使在缺血半暗帶的血流被迅速恢復(fù),仍可能對局部腦組織造成損傷,被稱為缺血再灌注損傷(Ischemia reperfusion injury,IRI)。造成IRI的病理機制非常復(fù)雜,已開展的研究發(fā)現(xiàn)可能有細(xì)胞內(nèi)鈣超載、自由基生成、氧化應(yīng)激反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等多種機制參與其中。我們前期研究證明炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)機制與IRI的關(guān)系密切,并且越來越受到研究者的關(guān)注。炎癥反應(yīng)是人體固有免疫的組成部分,當(dāng)病原體入侵時人體會做出快速防御反應(yīng)以清除病原體、保護機體免受傷害。由固有免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥調(diào)節(jié)因子,如Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs),可以識別病... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】:150 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 CD1小鼠腦缺血/再灌注模型的建立
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第二部分 TLR4/NF-κB信號通路在烏司他丁對小鼠腦缺血/再灌注損傷保護作用中的地位
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第三部分 Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2(Nrf2)-antioxidantresponseelement(ARE)信號通路在烏司他丁對小鼠腦缺血/再灌注損傷保護作用中的地位
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第四部分 烏司他丁對血腦屏障的影響在其對小鼠腦缺血/再灌注損傷保護作用中的地位
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
結(jié)論
綜述一 炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激在腦梗死病理生理機制中的作用
    參考文獻
綜述二 Toll樣受體參與腦缺血再灌注損傷及其它相關(guān)疾病病理生理機制探討
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]烏司他丁對急性腦梗死患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響觀察[J]. 趙良梅,周長文.  中國實用神經(jīng)疾病雜志. 2014(01)
[2]缺血性腦血管病的研究進展[J]. 劉國政.  實用心腦肺血管病雜志. 2013(08)
[3]急性腦卒中患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)測定及臨床意義[J]. 張斯萌,王文,黃丹,楊曌,沈雪莉.  微循環(huán)學(xué)雜志. 2012(04)
[4]腦缺血動物模型的研究進展[J]. 鄒永杰,崔高宇,馮華.  國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志. 2012(05)
[5]血腦屏障分子組成研究進展[J]. 桑潔,劉萍,趙寶全.  國際藥學(xué)研究雜志. 2011(03)
[6]腦缺血及腦缺血再灌注損傷動物模型制備方法及評價[J]. 王樹,張力.  神經(jīng)藥理學(xué)報. 2011(03)
[7]改良大鼠腦缺血再灌注模型制作方法[J]. 彭擁軍,陳理,郭景春,周飛.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2010(11)
[8]小鼠腦缺血再灌注模型的構(gòu)建及條件優(yōu)化[J]. 王梧霖,史小軍,侯天德,米錫陽.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2010(01)
[9]腦卒中患者復(fù)發(fā)及其影響因素研究[J]. 馮社軍,劉鳴,李衛(wèi)征,李偉,張世洪.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2009(05)
[10]烏司他丁對大鼠腦缺血再灌注后海馬突觸功能的保護作用[J]. 曹立軍,王進,呂瑞娟,孫祎.  中國生化藥物雜志. 2009(02)



本文編號:3161684

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