大約30%左右的癲癇患者對抗癲癇藥（antiepileptic drugs, AEDs）不敏感,出現難以被控制的反復發(fā)作,稱之為藥物難治性癲癇。多藥轉運體P-糖蛋白（P-glycoprotein, PGP）介導的難治性癲癇耐藥已被國內外公認。因其能識別多種不同作用機制的AEDs,主動將藥物泵出血腦屏障,引起腦內藥物濃度下降,從而導致耐藥。但PGP表達上調的分子機制目前尚未清楚。p38蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinase, p38MAPK）是MAPK家族的最新成員,主要通過激活一些轉錄因子和其它的蛋白酶而產生一定的生物學效應。目前認為,p38MAPK信號通路主要參與應激條件下細胞的免疫調節(jié)、炎癥反應、缺血／再灌注損傷和細胞凋亡過程。文獻證實有許多的因素可以誘導多藥轉運體PGP表達,如細胞毒性藥物、放射線照射、熱休克等應激變化。而這些因素恰恰也是激活p38MAPK信號轉導途徑的誘因。同時體外試驗發(fā)現MAPKs信號轉導通路參與了腫瘤細胞的多藥耐藥。以上提示p38MAPK可能參與了PGP介導的難治性癲癇的耐藥。本課題采用免疫組化、Western-Bl... 

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【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
引言
實驗一 p38蛋白激酶對大鼠腦內P-糖蛋白表達和行為學的影響
    材料與方法
    結果
    討論
實驗二 p38蛋白激酶對癲癇大鼠海馬細胞外液抗癲癇藥物濃度的影響
    材料和方法
    結果
    討論
論文小結
參考文獻
綜述
    參考文獻
附件
致謝



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