位于中腦腹側(cè)黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元的退行性病變會導致帕金森氏癥。目前對于帕金森氏癥仍無有效的治療方法,因此,尋求新型療法成為當務之急。人多能干細胞,包括人胚胎干細胞和人誘導多能干細胞,具有分化的全能性,在特定條件下能定向分化為人體任何一種細胞,包括特種神經(jīng)元。這些人類神經(jīng)細胞被進一步修飾后可用來研究神經(jīng)退行性疾病的病理發(fā)生過程,從而可以被用來進一步探索神經(jīng)疾病的治療方式。他們也很有可能被用于細胞替代治療,從而達到治愈神經(jīng)退行性疾病治療的目的。病人特異性誘導多能干細胞（human induced pluripotent stem cells, hiPSCs）取自病人本身,一般認為在移植回病人本身后不會被免疫排斥,可以被用來作為自體細胞移植。為了模擬將來對帕金森病人的細胞替代療法,我們探索從帕金森恒河猴獲取的iPSCs在體外定向分化為多巴胺能神經(jīng)元,然后將這些體外分化而來的多巴胺能神經(jīng)元移植回恒河猴腦內(nèi)。用SHH和FGF8進行處理后,猴iPSCs分化的神經(jīng)上皮細胞進一步分化為多巴胺能神經(jīng)元,表達酪氨酸羥化酶（TH）,而其中一些表達中腦的標記物Enl和Foxa2。在不使用免疫抑制劑的情況下,恒... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
English abstract
第一章 背景介紹（綜述）
    1 多巴胺能神經(jīng)元與帕金森氏癥
    2 多能干細胞往多巴胺能神經(jīng)元的分化
    3 多能干細胞在移植治療帕金森氏病中的應用
    4 多能干細胞在帕金森氏癥發(fā)病機制研究中的應用
    5 小結(jié)
    參考文獻
第二章 恒河猴誘導多能干細胞系向中腦多巴胺能神經(jīng)元的誘導分化及其自體移植
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻
第三章 多能干細胞向中腦多巴胺能神經(jīng)元的定向分化
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    參考文獻
第四章 未來規(guī)劃
    1 人多能干細胞分化所得中腦多巴胺能神經(jīng)元移植6-OHDA小鼠模型改善模型鼠的癥狀
    2 人多能干細胞分化所得中腦底板細胞的純化
    3 中腦多巴胺能神經(jīng)元A9與A10亞群功能的分析
    參考文獻
發(fā)表論文、參加會議及獲獎情況
致謝
附錄



本文編號：3156066