目的:神經(jīng)病理性疼痛（neruopathic pain,NeP）是慢性疼痛的一種,是困擾人類健康的嚴(yán)重問題之一,可由炎癥、外傷、手術(shù)、癌癥、代謝性疾�。ㄈ缣悄虿。�、免疫性疾�。ㄈ绨滩。┑纫蛩卣T發(fā),表現(xiàn)為自發(fā)痛和觸誘發(fā)痛,即正常情況下非傷害性刺激引起的疼痛和痛覺過敏。研究顯示,肥胖已經(jīng)是術(shù)后急性疼痛的一個已知危險因素,肥胖可增加機(jī)體對疼痛的敏感性,肥胖大鼠對傷害性機(jī)械和熱刺激較正常大鼠敏感。肥胖者運(yùn)動和感覺神經(jīng)動作電位明顯受損,神經(jīng)病理性疼痛的熱痛閾值減低,其神經(jīng)損傷可能更嚴(yán)重,疼痛可能更敏感。肥胖可能增強(qiáng)了神經(jīng)病理性陣發(fā)痛以及風(fēng)險因素,但其具體的作用機(jī)制和信號通路尚不完全明確。過氧物酶體增殖物激活受體（PPARs）在背根神經(jīng)節(jié)等外周神經(jīng)系統(tǒng)和包括大腦、脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有表達(dá),其在神經(jīng)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要的作用。研究表明,在肥胖動物炎性模型中已證明,中樞PPARα的表達(dá)是明顯降低,外源性增加PPARα的活性能夠改善炎性痛,結(jié)果可能表明外周炎癥反應(yīng)和炎性痛覺過敏被肥胖動物介導(dǎo)脊髓水平的異常PPARα表達(dá)所影響。本研究通過建立肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型,檢測大鼠的疼痛閾（PWT... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
第一部分 :飲食誘導(dǎo)的肥胖對大鼠神經(jīng)病理性疼痛及PPARα表達(dá)的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
            2.1.1 主要實驗儀器
            2.1.2 主要試劑
        2.2 實驗方法
            2.2.1 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型的建立
            2.2.2 大鼠體重檢測
            2.2.3 機(jī)械疼痛閾值檢測
            2.2.4 HE染色觀察大鼠脊髓組織病理變化
            2.2.5 免疫組化檢測大鼠脊髓組織CGRP的表達(dá)變化
            2.2.6 ELISA
            2.2.7 Real-time PCR法檢測PPARαmRNA水平
            2.2.8 Western Blot檢測
            2.2.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 高脂飲食對大鼠體重變化的影響
        3.2 高脂飲食對大鼠疼痛閾值變化的影響
        3.3 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對疼痛閾值變化的影響
        3.4 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對脊髓炎性變化的影響
        3.5 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對脊髓及背根神經(jīng)節(jié)炎癥因子的影響
        3.6 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對脊髓及背根神經(jīng)節(jié)氧化應(yīng)激的影響
        3.7 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對脊髓凋亡蛋白變化的影響
        3.8 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對脊髓CGRP表達(dá)的影響
        3.9 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛對脊髓PPARαmRNA及蛋白變化的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 :PPARα在肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛的作用及對AMPK/CGRP信號通路的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
            2.1.1 主要實驗儀器
            2.1.2 主要試劑
        2.2 實驗方法
            2.2.1 鞘內(nèi)置管
            2.2.2 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型的建立
            2.2.3 鞘內(nèi)注射PPARα激動劑及PPARα拮抗劑
            2.2.4 機(jī)械疼痛閾值檢測
            2.2.5 ELISA
            2.2.6 SOD及 MDA檢測
            2.2.7 Western Blot檢測
            2.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 外源性PPARα對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛痛閾值的影響
        3.2 外源性PPARα對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓炎癥因子的影響
        3.3 外源性PPARα對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓氧化應(yīng)激水平的影響
        3.4 外源性PPARα對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓凋亡蛋白的影響
        3.5 外源性PPARα對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓CGRP表達(dá)的影響
        3.6 外源性PPARα對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓 PPARα,p-AMPK,表達(dá)的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 :PPARα通過AMPK/PPARα/CGRP通路調(diào)控肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
            2.1.1 主要實驗儀器
            2.1.2 主要試劑
        2.2 實驗方法
            2.2.1 鞘內(nèi)置管
            2.2.2 肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型的建立
            2.2.3 鞘內(nèi)注射PPARα激動劑及PPARα拮抗劑
            2.2.4 機(jī)械疼痛閾值檢測
            2.2.5 ELISA
            2.2.6 SOD及 MDA檢測
            2.2.7 Western Blot檢測
            2.2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 外源性AMPK和PPARα抑制劑對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛的影響
        3.2 外源性AMPK和PPARα抑制劑對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓炎癥因子的影響
        3.3 外源性AMPK和PPARα抑制劑對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓氧化應(yīng)激水平的影響
        3.4 外源性AMPK和PPARα抑制劑對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓凋亡蛋白表達(dá)的影響
        3.5 外源性AMPK和PPARΑ抑制劑對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓CGRP表達(dá)的影響
        3.6 外源性AMPK和PPARα抑制劑對肥胖大鼠神經(jīng)病理性疼痛脊髓PPARa,p-AMPK,,CGRP表達(dá)的影響
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]趨化因子介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)病理性疼痛[J]. 高永靜,張志軍,曹德利.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2014(03)
[2]外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機(jī)制[J]. 劉先國.  中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2009(06)
[3]四種肥胖動物造模方法的比較[J]. 申瑞玲,馬婧.  動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2007(03)
[4]飲食、身體活動與健康全球戰(zhàn)略[J].   營養(yǎng)健康新觀察. 2005(03)



本文編號：3152530