血腦屏障對物質(zhì)進(jìn)入大腦進(jìn)行嚴(yán)格的調(diào)控,保護(hù)大腦免受體內(nèi)環(huán)境波動(dòng)帶來的不利影響,保證正常神經(jīng)功能進(jìn)行。目前研究發(fā)現(xiàn),在阿爾茲海默病,帕金森綜合癥等神經(jīng)退行性疾病中均發(fā)現(xiàn)了血腦屏障的透過率的升高。說明血腦屏障與神經(jīng)疾病有重要關(guān)系。所以在體外建立符合腦內(nèi)皮微環(huán)境狀態(tài)下的血腦屏障模型對神經(jīng)退行性疾病的研究,意義十分重要。胰島素是在人體中一種十分有意義的調(diào)控物質(zhì)。胰島素信號通路一旦發(fā)生瓦解,就會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)更易受代謝壓力的損害,導(dǎo)致神經(jīng)元功能異常和機(jī)能障礙。在阿爾茲海默病中,腦脊液胰島素水平下降。說明胰島素與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。本論文初步探討胰島素調(diào)節(jié)血腦屏障模型通透性的機(jī)制,并評價(jià)其對血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響及致炎癥作用,為阿爾茲海默病（Alzheimer disease,AD）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療及預(yù)防奠定基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)中,將不同濃度胰島素（20μU/ml和200μU/ml）作用于永生化人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（human brain microvascular endothelial cells/D3,hCMEC/D3）,以此來建立起體外的血腦屏障模型;通過監(jiān)測跨上皮細(xì)胞電阻抗（trans epit... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿爾茲海默病與正常神經(jīng)元比較

第一章 緒論6圖1-3 血腦屏障的結(jié)構(gòu)模式圖相比于其他的組織器官的毛細(xì)血管，腦毛細(xì)血管和它的鄰近地區(qū)在結(jié)構(gòu)方面具有顯著特點(diǎn)：一般的毛細(xì)血管所具有的孔而腦的毛細(xì)血管是沒有的，或者可以說這些孔是又少又小的。腦的內(nèi)皮細(xì)胞重疊覆蓋、連接緊密，可以在一定程度上有效地阻止大分子在內(nèi)皮細(xì)胞的連接部位通過。內(nèi)皮細(xì)胞周圍還包圍著一層基膜�；さ耐饷孢�包圍著星形膠質(zhì)細(xì)胞的血管周足，可以實(shí)現(xiàn)包圍腦毛細(xì)血管表面積約 85%。病理的情況下，例如在發(fā)生了血管性腦水腫的時(shí)候，內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密粘合處是處于開放狀態(tài)的。因?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞的重疊的部分消失了，從而使得很多大分子可以與血漿濾液一起從毛細(xì)血管滲出來，這樣便能破壞腦組織的內(nèi)環(huán)境體系的穩(wěn)定

親水性的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)極大程度上限制了大分子例如蛋白和多肽。所以藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)需要周邊內(nèi)皮組織細(xì)胞協(xié)助[4]。圖1-4 血腦屏障通透性形象示意圖血腦屏障通透性一旦發(fā)生了改變，這對于神經(jīng)元的正常生理情況是具有毀滅性的打擊的。神經(jīng)元將會暴露在高滲透壓的環(huán)境之下，神經(jīng)元將會受到損傷或是死亡[5]。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病患者的腦脊液還有腦組織中，發(fā)現(xiàn)了不正常的血漿蛋白。研究人員認(rèn)為，血腦屏障通透率的情況與晚期/中期的阿爾茲海默病癥狀具有密切的相關(guān)關(guān)系[3,6]。Aβ 水平的升高被認(rèn)為是阿爾茲海默病的主要成因之一，誘導(dǎo)了神經(jīng)元凋亡以及神經(jīng)炎癥。在逐步研究的過程中發(fā)現(xiàn)，一些血管及脈管系統(tǒng)的功能性障礙也會造成阿爾茲海默病的發(fā)生。包括腦內(nèi)微血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變以及血腦?


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