研究背景蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,S AH）是一種以高死亡率和殘疾率為特點的嚴重腦血管疾病。大量的研究已經(jīng)表明早期腦損傷（EBI）是蛛網(wǎng)膜下腔出血后不良結(jié)局的主要原因,然而早期腦損傷的確切機制仍然存在爭議。在涉及的多種機制中,細胞凋亡被認定在早期腦損傷病理過程中發(fā)揮重要作用。越來越多的研究表明抑制神經(jīng)細胞凋亡可緩解蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷并改善神經(jīng)功能。因此,需要更進一步探索凋亡的機制及其上游信號調(diào)控通路,從而開發(fā)新的治療方法以改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后患者的預后。磷酸二酯酶-4（Phosphodiesterase 4,PDE4）是一種高親和力的酶,能夠特異性水解cAMP的功能,其通常作為第二種信使調(diào)解一些細胞進程。之前研究表明,在脊髓損傷,缺血性中風和阿爾茨海默病等一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中,藥物抑制PDE4可發(fā)揮重要的神經(jīng)保護作用。近年來盡管大量的研究已經(jīng)表明磷酸二酯酶-4介導了腦損傷,但是潛在的機制尚未完全了解。最近的研究表明磷酸二酯酶-4能夠調(diào)節(jié)Sirtuin1（SIRT1）的表達和功能。SIRT1是（NAD+）依賴性蛋白脫乙酰酶的成員。越來越多... 

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早期腦損傷的機制[Inl

學博士學位論文?正文碟酸二醋酶－４?（Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ?４，?ＰＤＥ４）是鱗酸二醋酶（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓ）家族的一個亞型［１＇作為一種高親和力的酶，ＰＤＥ４能夠特異性水解環(huán)（ｃｙｃｌｉｃ?ａｄｅｎｏｓｉｎｅ?ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，?ｃＡＭＰ）成５＇—單磷酸核苷，并使其有的活性；利用磷酸二酯酶將ｃＡＭＰ轉(zhuǎn)變?yōu)椋佟獑瘟姿岷塑帐牵悖粒停薪低緩剑郏保叮�。而ｃＡＭＰ通常作為第二信使，在接受各類細胞外信號后可參與細胞進程，保持細胞的生理活性，例如之前研究認為ｃＡＭＰ能夠激活蛋（ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅ，?ＰＫＡ），將靶蛋白磷酸化，進而調(diào)控下游的細胞反應，例胞凋亡｜１７］１１８］。因此，當機體受到損傷或應激從而導致ＰＤＥ４升高時，加快ｃ解，平衡破壞后會導致細胞的生理活性會發(fā)生相應的破壞，嚴重者可導亡。從基因編碼的層面上分類，ＰＤＥ４家族可以分為ＰＤＥ４Ａ、ＰＤＥ４Ｂ、ＰＤＤＥ４Ｄ４個亞型其中，不同亞型的ＰＤＥ４在不同的人體組織中有所不同，４Ａ主要分布在腦組織中［２（）］。??

大量出血，該處的血管結(jié)構(gòu)已無法辨認。最終出血評分為６個部分出血分數(shù)??之和。以上出血評分均由未參與本次研究的同課題組其他成員進行操作并記錄。??（圖１）??、Ｊｆ?ｊ?＿?Ｌｉ??▼?Ｋｆｌｋｉ??圖１．?ＳＡＨ出血評分：０分－無出血；１分－少量點狀出血；２分－中等程度出血，血??管結(jié)構(gòu)依稀可以辨認；３分－大量出血，該處的血管結(jié)構(gòu)已無法辨認｜４１１。??１．２．６神經(jīng)功能障礙評分??ＳＡＨ模型構(gòu)建后，在相應的時間點對大鼠的神經(jīng)功能障礙進行評估，我們一??般采用的是Ｍｏｄｉｆｉｅｄ?Ｇａｒｃｉａ?Ｓｃｏｒｅ［４０］標準。總共評估６個方面，每項３分，以下??是詳細評分標準：（表１）??①


本文編號：3132977