帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,其病理特征為黑質(zhì)（substantia nigra,SN）多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元的進行性丟失和由此導致的紋狀體內(nèi)DA的耗竭。目前多數(shù)研究認為氧化應激、線粒體功能障礙、炎癥反應、遺傳、環(huán)境等多種因素參與了PD的發(fā)病,但PD的病因及發(fā)病機制尚未闡明。越來越多的研究表明,SN內(nèi)鐵的異常聚積參與了PD的發(fā)病,細胞內(nèi)過量的Fe²⁺通過Fenton反應產(chǎn)生大量的羥自由基,增強了細胞的氧化應激反應,從而加劇對DA能神經(jīng)元的損傷。近年來,研究發(fā)現(xiàn)大麻素Ⅱ型受體（cannabinoid receptor 2,CB2R）的激活可以緩解PD小鼠的運動癥狀,并且可以減少DA能神經(jīng)元的丟失,其機制可能是激活膠質(zhì)細胞上的CB2R抑制了膠質(zhì)細胞活化,減少了促炎因子的釋放,從而減輕DA能神經(jīng)元的損傷。DA能神經(jīng)元上也存在CB2R,若DA能神經(jīng)元上的CB2R激活,是否可以直接保護神經(jīng)元?為了探討DA能神經(jīng)元上CB2R的激活是否能夠直接保護DA能神經(jīng)元以及其可能的作用機制,本實驗選取原代培養(yǎng)的腹側... 

【文章來源】：青島大學山東省

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

SH-SY5Y細胞各處理組CB2R的蛋白表達Fig.1ThechangesofCB2RexpressioninSH-SY5Ycells.A.OriginalbandsshowedtheexpressionofCB2RinSH-SY5Ycells.β-actinwasusedasaloading+

青島大學碩士學位論文術檢測了各組SH-SY5Y細胞ΔΨm的變化。與正常對照組相比，降低（P<0.001），經(jīng)JWH-133預處理后，ΔΨm的下降幅度變小，（P<0.01），加入CB2R拮抗劑AM630后，ΔΨm下降幅度較JWH差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示JWH-133的預處理可以通過P+對線粒體的影響，進而減弱MPP+對SH-SY5Y細胞損傷（圖2）。

結果印跡法檢測了JWH-133對MPP+處理后SH-SY5Y細胞TH蛋白表達照組相比，MPP+組的TH蛋白表達降低（P<0.05），經(jīng)JWH-133達高于MPP+組（P<0.05），加入CB2R拮抗劑AM630后，TH蛋白33/MPP+組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。提示JWH-133的預處2R抑制MPP+誘導的SH-SY5Y細胞TH蛋白水平的降低（圖3）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]多巴胺能神經(jīng)元線粒體的氧化損傷與帕金森病[J]. 王光輝.  生命的化學. 2014(02)
[2]MPTP誘導小鼠黑質(zhì)區(qū)鐵攝取和DMT1表達增加[J]. 姜宏,錢忠明,謝俊霞.  生理學報. 2003(05)



本文編號：3131076