目的神經(jīng)元凋亡是蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后早期腦損傷中（early brain injury,EBI）主要的病理生理事件之一。Wnt-3a是在神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中至關(guān)重要的內(nèi)源性wnt配體之一,已被證明在腦外傷和缺血性卒中具有神經(jīng)保護(hù)作用。糖酵解醛縮酶C和核糖體生物合成蛋白PPAN已被發(fā)現(xiàn)與wnt通路的信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。本研究的目的是探討wnt-3a經(jīng)鼻給藥通過(guò)Frizzled-1（Frz-1）/醛縮酶C/PPAN途徑在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷中發(fā)揮的神經(jīng)保護(hù)作用。方法本研究采用血管內(nèi)穿刺法構(gòu)建大鼠SAH模型。評(píng)估方法包括SAH評(píng)分、Garcia評(píng)分、腦含水量測(cè)定、轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、western蛋白印跡、免疫熒光和透射電鏡鏡檢。結(jié)果研究結(jié)果表明,wnt-3a改善了SAH后的神經(jīng)功能評(píng)分、腦水含量和長(zhǎng)期神經(jīng)功能。Wnt-3a提高了Frz-1、醛縮酶C、β-catenin、PPAN和Bcl-2/Bax的水平;并降低了axin和cleaved caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)成像進(jìn)一步證實(shí)了wnt-3a的... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

SAH建模后Frz-1、醛縮酶C、axin、PPAN、CC-3水平隨時(shí)間變化情況

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果12圖2代表性的免疫熒光顯微照片顯示的醛縮酶C和PPAN與NeuN（神經(jīng)元）、GFAP（星形細(xì)胞）和Iba1（小膠質(zhì)細(xì)胞）共染色情況。醛縮酶C主要在神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，但在小膠質(zhì)細(xì)胞中不表達(dá)（a）。PPAN主要位于神經(jīng)元，而幾乎不顯示與GFAP和Iba-1共染色。比例尺=50μm。3.4Wnt-3a對(duì)SAH后SAH評(píng)分、短期神經(jīng)功能和腦水腫的療效

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文結(jié)果14圖3各組典型的腦標(biāo)本圖以及SAH分級(jí)、神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分和腦水含量的定量分析。用于蛋白質(zhì)印跡和顯微鏡檢查的大腦腹側(cè)面皮層的代表性圖片（圓圈）（a）。定量分析表明，使用wnt-3a不會(huì)改變SAH的嚴(yán)重程度（b）、但可以改善SAH后的神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分（c）和腦水含量（d）。Wnt抑制劑XAV939（c–d）逆轉(zhuǎn)了wnt-3a的作用。柱狀圖代表平均值±SD；每組n=6。*P<0.05versussham;#P<0.05versusSAH+vehicle;$P<0.05versusSAH+wnt-3aLD;&P<0.05versusSAH+wnt-3aHD3.5Wnt-3a對(duì)SAH后中長(zhǎng)期神經(jīng)功能的影響與假手術(shù)大鼠相比，未經(jīng)治療的SAH大鼠在第1、2和3周的轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)較差（p<0.05），表明SAH后感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能的持續(xù)受損。接受wnt-3a治療的大


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