目的:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腦腫瘤,具有高度侵襲性、致命性、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。其治療方案包括手術(shù)切除、局部或全身化療、放射治療、抗血管生成靶向藥物及交替電場(chǎng)等多種治療措施。盡管如此,GBM患者的預(yù)后仍然不佳,5年生存率不到10%。當(dāng)務(wù)之急是開(kāi)發(fā)一種新的安全有效的替代治療方案,以期延長(zhǎng)患者生存、改善生活質(zhì)量。大量研究證明,利用宿主免疫系統(tǒng)來(lái)引導(dǎo)免疫應(yīng)答的免疫治療是未來(lái)GBM治療的方向。目前,應(yīng)用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)在自身T細(xì)胞上引入抗腫瘤的嵌合抗原受體（CAR）,賦予T細(xì)胞靶向特異性識(shí)別和殺傷功能的過(guò)繼性CAR-T細(xì)胞治療,已在GBM臨床試驗(yàn)中取得了較好的療效,為改善患者預(yù)后提供了希望。但現(xiàn)階段,遞送目的CAR基因在T細(xì)胞中表達(dá)的病毒載體面臨著插入突變、遺傳毒性、免疫源性強(qiáng)、制造成本高昂等問(wèn)題,一定程度上影響了實(shí)際應(yīng)用。一種被稱為微環(huán)DNA的非病毒載體越來(lái)越受到人們的關(guān)注,這是一種新穎的小環(huán)超螺旋表達(dá)框,因其無(wú)插入突變風(fēng)險(xiǎn),無(wú)免疫源性,制造成本低,缺乏抗性標(biāo)記基因和復(fù)制原點(diǎn)等細(xì)菌序列,以及體內(nèi)更持久和更高的基因表達(dá)等特征,成為理想的基因運(yùn)載工具。有臨床前研究和臨床試驗(yàn)研究表明,以... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

親本微環(huán)單克隆菌落Fig.1Thepositiveclonesofbacteriagroups

陽(yáng)性克隆鑒定Fig.2Positivecloneidentification

環(huán) DNA 質(zhì)粒與 IL-13CAR 微環(huán) DNlasmid (8373bp)；L2 minicircle DNA養(yǎng)、增殖鏡下觀察 T 細(xì)胞，懸浮狀態(tài)，亮度或橢圓形，大約每個(gè)外周血白細(xì)胞，體外培養(yǎng)到第 3 天，可見(jiàn)大量 T 細(xì)胞集落，更換新鮮培養(yǎng)基，擴(kuò)增培養(yǎng)-9×108個(gè)/瓶。(Fig.4)。


本文編號(hào)：3074956