目的：探討p38MAPK通路在腦缺血再灌注損傷中的作用和機(jī)制。方法：采用線栓法制作大腦中動脈局灶性腦缺血模型（MCAO），將成模大鼠隨機(jī)分為6組，即假手術(shù)組，使用p38抑制劑假手術(shù)組，未用抑制劑再灌注24h組、48h組，使用抑制劑再灌注24h組、48h組，每組各8只。進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評分，判定行為障礙程度。免疫熒光法定位和半定量檢測腦血管免疫球蛋白（IgG）滲出。 RT-PCR、WesternBlot方法檢測腦組織p38、一氧化氮合酶（iNOS）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、膠原蛋白Ⅳ（collagenⅥ）核酸（mRNA）和蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果：術(shù)后各組大鼠均出現(xiàn)一定程度的行為障礙，使用抑制劑組評分減少，行為障礙有所改善。腦血管內(nèi)IgG隨著再灌注時間的延長滲出量增加，經(jīng)抑制劑預(yù)處理后其滲出程度有所減輕。腦缺血再灌注后，大鼠腦組織p38、iNOS、MMP-9mRNA和蛋白的表達(dá)水平明顯升高，經(jīng)抑制劑預(yù)處理后其表達(dá)水平有所下降；6組間在不同時間點比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。collagenⅥ的表達(dá)隨著缺血時間的延長而逐漸減少，經(jīng)抑制劑預(yù)處理后其降解程度有所減輕;6... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

激光共聚焦顯微鏡定位假手術(shù)組IgG的滲出（×400）

19A ：I/R 24h 組；B：I/R 48h 組； C：SB 24h 組；D：SB 48h 組圖 2 激光共聚焦顯微鏡顯示 FITC 標(biāo)記的 IgG 免疫染色，I/R 24h 組見圖 2A，I/R 48h 組見2B。抑制劑預(yù)處理后，相應(yīng)時間點，與 I/R 組相比，IgG 的免疫熒光強(qiáng)度減弱以及滲出減少（×400）Figure 2 Confocal micrographs showing IgG immunoreactivity surrounding blood vesselslocalized with FITC in the ischemic hemispheres after 24h of reperfusion(Figure2A)，48h of

M：DNA marker ；1：I/R 24h 組；2：I/R 48h 組；3：SB 24h 組；4：SB 48h 組；5：Sham組；6：Sham/SB 組圖 3 RT-PCR 法檢測 P38(A)，iNOS (B)，MMP-9 (C) 和 collagenⅥ(D)核酸的表達(dá)情況Figure 3 mRNA expressions of P38(A)，iNOS (B)，MMP-9 (C) and collagenⅥ(D) by RT-PCR表 4 p38 、iNOS、MMP-9 和 collagenⅥ核酸的相對轉(zhuǎn)錄水平(target gene/β-actin，x s， n = 3)Tab 4 Relative transcription levels of p38 、iNOS、MMP-9 and collagenⅥ mRNA in variousgroups(target gene/β-actin，x s， n = 3)Group p38 iNOS MMP-9 collagenⅥI/R 24h 0.727±0.097a 0.971±0.093a 1.360±0.057a 0.410±0.044aI/R 48h 1.309±0.005a 1.261±0.059a 1.390±0.057a 0.404±0.061aSB 24h 0.198±0.080b 0.769±0.062b 0.628±0.098b 0.725±0.031bSB 48h 0.196±0.021c 0.812±0.093c 0.449±0.004c 0.644±0.086cSham 0.191±0.005 0.696±0.031 0.462±0.015 0.639±0.043

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]p38 MAPK在大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷中的作用[J]. 王軍,左其龍,徐漢榮.  實用臨床醫(yī)藥雜志. 2011(13)
[2]丹酚酸B通過抑制MAPK通路減輕大鼠腦缺血再灌注引起的血腦屏障損傷[J]. 李琴,韓力培,李澤慧,張均田,唐民科.  藥學(xué)學(xué)報. 2010(12)
[3]姜黃素抗腦缺血再灌注損傷作用與MAPK信號通路的相關(guān)性分析[J]. 王曉靜,吳華璞,李子廣,郭道華.  中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2010(06)
[4]腦缺氧缺血后激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[J]. 柳華東,劉爽,李卉麗,陳曉釬,于常海.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2007(01)
[5]p38 MAPK與腦缺血性損傷[J]. 張勇超.  國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊). 2003(05)
[6]MAPK級聯(lián)途徑在腦發(fā)育與腦損傷修復(fù)中的作用[J]. 田兆方,李述庭.  國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊). 2000(03)



本文編號：3073244