研究背景:奧沙利鉑（Oxaliplatin OXA）是臨床常用的一種化療藥,主要用于睪丸、卵巢、子宮頸、結(jié)腸和前列腺癌癥的治療^[1]。但很多化療患者在接受OXA治療后會出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變,部分患者會發(fā)展為慢性周圍神經(jīng)病變。冷觸痛是OXA引起周圍神經(jīng)病變最特異的癥狀^[2,3]。OXA誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,因目前并沒有有效的預(yù)防和治療方法,極大限制了OXA的臨床應(yīng)用,為了解決這一難題我們需要加深對OXA誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制的研究,為臨床治療提供理論依據(jù)。本研究在小鼠體內(nèi)腹腔注射OXA來誘導(dǎo)出周圍神經(jīng)病理性疼痛,檢測到OXA誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病理性疼痛小鼠背根神經(jīng)節(jié)（Dorsal Root Ganglion DRG）中神經(jīng)元的鈉離子電流增加、鈉離子通道Nav1.6的表達(dá)增加的同時(shí)去甲基化酶TET1表達(dá)減少,因此,進(jìn)一步研究Nav1.6表達(dá)增加的機(jī)制與TET1的調(diào)控是本研究的主要內(nèi)容,該研究將為OXA誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病理性疼痛的治療提供靶點(diǎn)。研究目的:探討由OXA誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病理性疼痛中,神經(jīng)元鈉離子電流增加和Nav1.6表達(dá)增加... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

注射OXA后行為學(xué)的變化：機(jī)械閾值0.07g（a）、0.4g（b）和冷痛閾值（c）從第6天開始降低，第10天降至最低，一直持續(xù)到17天，熱痛閾值沒有變化

4 結(jié)果神經(jīng)元的靜息膜電位、動作電位最小刺激電流、動作電位閾值、動作電位峰值、幅度、超射值等數(shù)據(jù)，與對照組相比，OXA 誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛小鼠 DRG神經(jīng)元的動作電位數(shù)量增加（圖 2：A ），靜息膜電位升高（圖 2：B）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），誘發(fā)動作電位的最小輸入電流降低（圖 2：C）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

4 結(jié)果同劑量的 OXA 小鼠 DRG 中 Nav1.6 的表達(dá)變 OXA 后 17 d 取小鼠 DRG 組織，檢測不同打藥濃度小 的蛋白水平的表達(dá)變化情況。與對照組相比，注射不 神經(jīng)元中 Nav1.6 的蛋白表達(dá)均增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意g 和 4 mg/kg 組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），3 mg/計(jì)學(xué)差異。


本文編號：3067816