目的探討mTOR抑制劑雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）對(duì)癲癇后腦損傷的保護(hù)作用及對(duì)PI3K/AKt信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制。方法 40只6～8周齡SD雄性大鼠隨機(jī)分為4組:Control組、KA組、KA+RAPA 5 mg/kg組及KA+RAPA 10 mg/kg組,通過(guò)腹腔注射海人酸（Kanic acid,KA）制作大鼠癲癇模型,Control組僅注射生理鹽水。RAPA在KA誘導(dǎo)癲癇前2 h腹腔注射給藥。癲癇后24 h處死大鼠,Western blot和qRT-PCR檢測(cè)大腦皮層PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA表達(dá);免疫組化染色觀察小膠質(zhì)細(xì)胞活化情況;Western blot檢測(cè)炎癥通路NF-kB和IL-6的表達(dá)。結(jié)果 （1）KA組大腦皮層中PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA的表達(dá)均較對(duì)照組顯著增高;而RAPA治療后能抑制蛋白和mRNA表達(dá)水平的增高（P <0.05）;（2）免疫組化染色可見KA組活化的小膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多,而RAPA治療后能減少活化的小膠質(zhì)細(xì)胞;（3）KA組大腦皮層中NF-kB和IL-6的蛋白表達(dá)顯著增高,而RAPA治療后能抑制蛋白水平的增高;且... 

【文章來(lái)源】：實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2020,36(22)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

免疫組化觀察癲癇后24 h腦皮層組織小膠質(zhì)細(xì)胞活化（×400)

Iba1免疫組化染色并計(jì)數(shù)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)

為了進(jìn)一步探討RAPA對(duì)PI3K/Akt信號(hào)通路的影響，q RT-PCR測(cè)定了大鼠癲癇后24 h大腦皮層PI3K、Akt、m TOR m RNA表達(dá)水平（圖4）。具體結(jié)果如下：（1）癲癇后KA組PI3K、Akt、m TOR m RNA表達(dá)顯著增加（P<0.05），而10 mg/kg RAPA治療組能抑制三者表達(dá)增加（P<0.05）；其中5 mg/kg RAPA治療組能抑制Akt m RNA表達(dá)增加（P<0.05);(2）進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，KA+RAPA 10 mg/kg組顯著低于KA+RA-PA 5 mg/kg組PI3K、m TOR m RNA表達(dá)（P<0.05）。q RT-PCR結(jié)果顯示癲癇后KA組PI3K、Akt、m TOR m RNA表達(dá)較對(duì)照組顯著增加，而RAPA能抑制KA誘導(dǎo)的PI3K/Akt信號(hào)通路改變。RAPA對(duì)PI3K和m TOR的抑制作用與劑量有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中樞神經(jīng)系統(tǒng)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路研究進(jìn)展[J]. 張治楠,梁麗艷,連嘉惠,黃蕓,鐘正,曲姍姍,黃泳.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2020(05)
[2]丁基苯酞通過(guò)激活PI3K/Akt/GSK-3β信號(hào)通路及其在局部腦缺血損傷腦梗死中的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 王曉榮,烏云高娃,趙福全,高玉峰.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2019(19)
[3]右美托咪定通過(guò)c-Fos/NLRP3/caspase-1級(jí)聯(lián)抑制脂多糖誘發(fā)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)[J]. 張希峣,高志峰,王曉宇,丁琳,谷潔.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2019(02)



本文編號(hào)：3067594