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CX3CL1、胎盤生長(zhǎng)因子及Norbin在癲癇發(fā)病機(jī)制中的作用

發(fā)布時(shí)間:2021-02-28 17:30
  目的:最近研究表明腦內(nèi)的炎性過程、血管增生和血腦屏障(blood-brain-barrier,BBB)損害是癲癇病理生理中常見而重要的機(jī)制。趨化因子CX3CL1(Chemokine C-X3-C motif ligand1)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量表達(dá)且參與炎性反應(yīng)。胎盤生長(zhǎng)因子(placental growth factor,PIGF)在血管增生和神經(jīng)保護(hù)方面起著作用。本研究的目的是探討CX3CL1在癲癇的表達(dá)模式,CX3CL1是否參與了癲癇的病理生理機(jī)制以及CX3CL1和神經(jīng)元丟失的關(guān)系;探討PIGF在耐藥性顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy, TLE)患者的顳葉皮質(zhì)中和癲癇動(dòng)物模型海馬及皮質(zhì)中的表達(dá)情況。方法:運(yùn)用免疫熒光雙標(biāo)、免疫組化和免疫印跡研究了CX3CL1和PIGF在TLE患者顳葉皮質(zhì)中的表達(dá)。建立氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)的癲癇大鼠模型,用上述三種方法檢測(cè)CX3CL1和PIGF在癲癇不同時(shí)期的大鼠海馬及其周圍皮質(zhì)中的表達(dá)情況。另外,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測(cè)癲癇患者,非癲癇炎癥性神... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:111 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
第一部分:CX3CL1 及胎盤生長(zhǎng)因子在癲癇患者和點(diǎn)燃鼠腦組織中的表達(dá)及生物標(biāo)記物的篩選
    前言
    1 材料和方法
        1.1 腦組織資料
        1.2 腦脊液和血清
        1.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        1.4 主要儀器設(shè)備和試劑
        1.5 HE 染色
        1.6 熒光雙標(biāo)
        1.7 免疫組化染色步驟
        1.8 免疫印跡 (Immunoblotting)
        1.9 統(tǒng)計(jì)方法
    2 結(jié)果
        2.1 CX3CL1 在癲癇中的改變
        2.2 PIGF 在癲癇中表達(dá)上調(diào)
    3 討論
        3.1 CX3CL1 與癲癇
        3.2 PIGF 與癲癇
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
    附圖
第二部分:Norbin 在癲癇腦中的表達(dá)及對(duì)鼠行為學(xué)的影響
    前言
    1 材料和方法
        1.1 臨床資料
        1.2 主要試劑和儀器
        1.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        1.4 熒光標(biāo)記
        1.5 免疫組化染色
        1.6 免疫印跡(Immunoblotting)
        1.7 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 Norbin 在 TLE 患者顳葉組織神經(jīng)元中表達(dá)下降
        2.2 Norbin 在癲癇大鼠海馬及皮質(zhì)表達(dá)下降
        2.3 Norbin 相關(guān)的 p-CaMKII 與 mGluR5 表達(dá)
        2.4 AAV 轉(zhuǎn)染
        2.5 癲癇行為學(xué)觀察
    3 討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
    附圖
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表及待發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]The Role of TNF Related Apoptosis-Inducing Ligand in Neurodegenerative Diseases[J]. Y.Huang~(1,2) N.Erdmann~(1,2) H.Peng~(1,2) Y.Zhao~(4,5) Jialin Zheng~(1,2,3,6) ~1The laboratory of Neurotoxicology at the Center for Neurovirology & Neurodegenerative Disorders,~2Dept.Pharmacology,~3Dept.of Pathology and Microbiology,~4Dept.of Surgery,University of Nebraska Medical Center,Omaha,NE 68198-5880,USA;~5Institute of Animal Research,Chinese Academy of Science,China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2005(02)



本文編號(hào):3056200

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