發(fā)布時間：2021-02-28 07:15

　　目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,由于其彌漫生長,與周邊腦組織無明顯邊界,手術(shù)常常無法全切;即使聯(lián)合放化療,仍易復(fù)發(fā)、難治愈。研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤易復(fù)發(fā)的原因之一是膠質(zhì)瘤干細胞的存在,膠質(zhì)瘤干細胞DNA損傷應(yīng)答結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、低氧微環(huán)境、膜結(jié)合受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)以及多重耐藥機制產(chǎn)生化療抵抗,因此膠質(zhì)瘤干細胞成為治療膠質(zhì)母細胞瘤的一個新靶點,殺滅膠質(zhì)瘤干細胞才有可能提高膠質(zhì)母細胞瘤預(yù)后。去甲氧基姜黃素（demethylcurcumin,DMC）在膠質(zhì)瘤的化療作用被多個研究證實,特別是有研究報道其對膠質(zhì)瘤干細胞的作用優(yōu)于其他化療藥物。mi RNAs及其相關(guān)信號通路和人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,多個研究發(fā)現(xiàn)mi RNAs參與調(diào)控膠質(zhì)瘤干細胞生物學(xué)功能。近年來藥物性mi RNAs的概念越來越受到關(guān)注,因此我們設(shè)想能否找到某個mi RNA能作為藥物性mi RNA,提高膠質(zhì)瘤干細胞對DMC化療敏感性。前期研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤干細胞中mi R-145低表達,上調(diào)mi R-145可以抑制膠質(zhì)瘤干細胞增殖,并促進其侵襲。本課題旨在通過DMC與mi R-145聯(lián)合干預(yù)膠質(zhì)瘤干細胞,通過mi R-145的協(xié)同作用增... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

CD133+膠質(zhì)瘤細胞在NSC條件下培養(yǎng)出神經(jīng)球樣克隆及干細胞鑒定

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文為低級別膠質(zhì)瘤，36 例 III-IV 級膠質(zhì)瘤作為高級別膠質(zhì)瘤) 中 miR-145 相對表達量，其中在膠質(zhì)瘤組織中 miR-145 表達明顯低于正常腦組織，尤其是惡性膠質(zhì)瘤中其表達水平更低（圖 2A）。進一步檢測正常星形膠質(zhì)細胞，膠質(zhì)瘤細胞系（U373,LN-229），膠質(zhì)瘤原代干細胞（7 例）中 miR-145 相對表達量，其中膠質(zhì)瘤干細胞中 miR-145 相對表達水平最低，選取其中表達最低的兩株膠質(zhì)瘤原代干細胞（pGSC-1, pGSC-2）進入后續(xù)實驗。

轉(zhuǎn)染miR-145對膠質(zhì)瘤干細胞的作用.（A）Lenti-GFP-miR-145轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤干細胞后，miR-145表達水平明顯升高；（B）Lenti-GFP-miR-145轉(zhuǎn)染后，MTT

【參考文獻】：
期刊論文
[1]惡性膠質(zhì)瘤細胞株U251中腫瘤干細胞放射敏感性的體外研究[J]. 王彬,楊輝,黃其林,劉海鵬,呂勝青.  中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志. 2008 (05)



本文編號：3055509