發(fā)布時(shí)間：2021-02-28 07:15

　　目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,由于其彌漫生長(zhǎng),與周邊腦組織無(wú)明顯邊界,手術(shù)常常無(wú)法全切;即使聯(lián)合放化療,仍易復(fù)發(fā)、難治愈。研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤易復(fù)發(fā)的原因之一是膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的存在,膠質(zhì)瘤干細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、低氧微環(huán)境、膜結(jié)合受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)以及多重耐藥機(jī)制產(chǎn)生化療抵抗,因此膠質(zhì)瘤干細(xì)胞成為治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一個(gè)新靶點(diǎn),殺滅膠質(zhì)瘤干細(xì)胞才有可能提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后。去甲氧基姜黃素（demethylcurcumin,DMC）在膠質(zhì)瘤的化療作用被多個(gè)研究證實(shí),特別是有研究報(bào)道其對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的作用優(yōu)于其他化療藥物。mi RNAs及其相關(guān)信號(hào)通路和人類(lèi)腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)mi RNAs參與調(diào)控膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生物學(xué)功能。近年來(lái)藥物性mi RNAs的概念越來(lái)越受到關(guān)注,因此我們?cè)O(shè)想能否找到某個(gè)mi RNA能作為藥物性mi RNA,提高膠質(zhì)瘤干細(xì)胞對(duì)DMC化療敏感性。前期研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中mi R-145低表達(dá),上調(diào)mi R-145可以抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖,并促進(jìn)其侵襲。本課題旨在通過(guò)DMC與mi R-145聯(lián)合干預(yù)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,通過(guò)mi R-145的協(xié)同作用增... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CD133+膠質(zhì)瘤細(xì)胞在NSC條件下培養(yǎng)出神經(jīng)球樣克隆及干細(xì)胞鑒定

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文為低級(jí)別膠質(zhì)瘤，36 例 III-IV 級(jí)膠質(zhì)瘤作為高級(jí)別膠質(zhì)瘤) 中 miR-145 相對(duì)表達(dá)量，其中在膠質(zhì)瘤組織中 miR-145 表達(dá)明顯低于正常腦組織，尤其是惡性膠質(zhì)瘤中其表達(dá)水平更低（圖 2A）。進(jìn)一步檢測(cè)正常星形膠質(zhì)細(xì)胞，膠質(zhì)瘤細(xì)胞系（U373,LN-229），膠質(zhì)瘤原代干細(xì)胞（7 例）中 miR-145 相對(duì)表達(dá)量，其中膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中 miR-145 相對(duì)表達(dá)水平最低，選取其中表達(dá)最低的兩株膠質(zhì)瘤原代干細(xì)胞（pGSC-1, pGSC-2）進(jìn)入后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

轉(zhuǎn)染miR-145對(duì)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的作用.（A）Lenti-GFP-miR-145轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤干細(xì)胞后，miR-145表達(dá)水平明顯升高；（B）Lenti-GFP-miR-145轉(zhuǎn)染后，MTT

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞株U251中腫瘤干細(xì)胞放射敏感性的體外研究[J]. 王彬,楊輝,黃其林,劉海鵬,呂勝青.  中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志. 2008 (05)



本文編號(hào)：3055509