永久性缺血腦損傷致血腦屏障緊密連接蛋白損害機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-02-28 03:35
背景:腦卒中(Stroke)是一種由各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄、閉塞或破裂而造成的腦血液循環(huán)障礙性疾病,在我國(guó)腦卒中已成為我國(guó)第一大致殘和第二大致死疾病。腦卒中機(jī)制復(fù)雜比較復(fù)雜,實(shí)驗(yàn)?zāi)P陀芯窒扌?加上以往研發(fā)新藥的腦保護(hù)作用過于單一,導(dǎo)致迄今沒有療效確切的新藥用于臨床。近年來(lái),隨著臨床上缺血性腦卒中發(fā)病率的增加,迫切需要對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究。近年來(lái)專家指出腦血管保護(hù)應(yīng)該予以足夠重視,提出了神經(jīng)血管單元(Neurovascular Unit, NVU)概念,強(qiáng)調(diào)從整體上研究神經(jīng)血管單元組分損傷和保護(hù)機(jī)制。神經(jīng)血管單元維持著神經(jīng)元的正常生理功能以及受損神經(jīng)元的修復(fù)。血腦屏障包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、周細(xì)胞、胞外間隙及基底膜。血腦屏障作為神經(jīng)血管單元的重要部分,它的損害直接影響神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,是缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展中的重要病理現(xiàn)象。雖然近些年關(guān)于血腦屏障損害機(jī)制研究很多,眾多水解酶參與血腦屏障損傷,但是復(fù)雜的機(jī)制及各個(gè)機(jī)制之間的Cross-Talk還不清楚。目的:通過構(gòu)建缺糖缺氧(Oxygen-Glucose Deprivation, OGD)內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型及永久性大腦中...
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
腦血流檢測(cè)儀檢測(cè)永久性腦缺血后腦血流改變
染色結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,永久性缺血后,Vehicle組EB滲透入腦實(shí)質(zhì)(圖2.1一A圖),通過腦組織中EB含量的測(cè)差異(圖2.1一B圖),提示永久性缺血誘導(dǎo)的血腦屏障損害
2.1Western一Blof檢測(cè)永久性大腦中動(dòng)脈缺血后相關(guān)蛋白時(shí)效表:speetrin、e詡及Calpastatin時(shí)效表達(dá);B圖:緊密連接蛋白時(shí)效膜蛋白;Cyto:胞漿蛋白;con:正常組)久性大腦中動(dòng)脈缺血后腦組織不同部位相關(guān)蛋白表達(dá)考察了神經(jīng)血管單元損傷標(biāo)志蛋白Spectrin及CaN的表達(dá)變化,n蛋白,永久性大腦中動(dòng)脈缺血后出現(xiàn)150/l45kDa和120kDa低分片段,而且Core區(qū)活性裂解片段比缺血周邊區(qū)多(圖2.2一A圖所示蛋白,永久性大腦中動(dòng)脈缺血后出現(xiàn)48kDa低分子量活性裂解片e區(qū)活性裂解片段比缺血周邊區(qū)多(圖2.2一A圖所示);對(duì)于緊密連
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]γ分泌酶結(jié)構(gòu)和功能的研究進(jìn)展[J]. 尹肖雯,劉厚奇. 生命科學(xué). 2010(09)
[2]腦卒中神經(jīng)血管單元的變化及其保護(hù)策略[J]. 趙多明,張梓倩,段云霞,張本忠,劉慶山. 中央民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2010(03)
[3]缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制及其治療[J]. 安泳潼,夏玉葉,閔旸. 世界臨床藥物. 2010(01)
[4]神經(jīng)血管單元的研究現(xiàn)狀[J]. 胡松,趙紅,王得新,張擁波. 神經(jīng)損傷與功能重建. 2009(06)
[5]腦缺血再灌注后血腦屏障損傷機(jī)制及藥物保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 李蕾,許棟明,王文,王培昌,艾厚喜,張麗,李林. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2009(10)
[6]Claudins整合膜蛋白研究進(jìn)展[J]. 呂健. 醫(yī)學(xué)綜述. 2009(18)
[7]DAPT Enhances the Apoptosis of Human Tongue Carcinoma Cells[J]. Brian E.Grottkau,Claudia C.Friedrich. International Journal of Oral Science. 2009(02)
[8]鈣蛋白酶在脊髓損傷中的意義及其抑制劑的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 王靜. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(03)
[9]缺氧誘導(dǎo)因子-1與腦缺血缺氧性損傷研究進(jìn)展[J]. 劉喬飛,馮超,隆艷艷,馮林,車永哲. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2008(02)
[10]C-jun氨基末端激酶與腦缺血性損傷[J]. 李子廣,吳華璞. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2008(01)
本文編號(hào):3055256
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
腦血流檢測(cè)儀檢測(cè)永久性腦缺血后腦血流改變
染色結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,永久性缺血后,Vehicle組EB滲透入腦實(shí)質(zhì)(圖2.1一A圖),通過腦組織中EB含量的測(cè)差異(圖2.1一B圖),提示永久性缺血誘導(dǎo)的血腦屏障損害
2.1Western一Blof檢測(cè)永久性大腦中動(dòng)脈缺血后相關(guān)蛋白時(shí)效表:speetrin、e詡及Calpastatin時(shí)效表達(dá);B圖:緊密連接蛋白時(shí)效膜蛋白;Cyto:胞漿蛋白;con:正常組)久性大腦中動(dòng)脈缺血后腦組織不同部位相關(guān)蛋白表達(dá)考察了神經(jīng)血管單元損傷標(biāo)志蛋白Spectrin及CaN的表達(dá)變化,n蛋白,永久性大腦中動(dòng)脈缺血后出現(xiàn)150/l45kDa和120kDa低分片段,而且Core區(qū)活性裂解片段比缺血周邊區(qū)多(圖2.2一A圖所示蛋白,永久性大腦中動(dòng)脈缺血后出現(xiàn)48kDa低分子量活性裂解片e區(qū)活性裂解片段比缺血周邊區(qū)多(圖2.2一A圖所示);對(duì)于緊密連
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]γ分泌酶結(jié)構(gòu)和功能的研究進(jìn)展[J]. 尹肖雯,劉厚奇. 生命科學(xué). 2010(09)
[2]腦卒中神經(jīng)血管單元的變化及其保護(hù)策略[J]. 趙多明,張梓倩,段云霞,張本忠,劉慶山. 中央民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2010(03)
[3]缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制及其治療[J]. 安泳潼,夏玉葉,閔旸. 世界臨床藥物. 2010(01)
[4]神經(jīng)血管單元的研究現(xiàn)狀[J]. 胡松,趙紅,王得新,張擁波. 神經(jīng)損傷與功能重建. 2009(06)
[5]腦缺血再灌注后血腦屏障損傷機(jī)制及藥物保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 李蕾,許棟明,王文,王培昌,艾厚喜,張麗,李林. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2009(10)
[6]Claudins整合膜蛋白研究進(jìn)展[J]. 呂健. 醫(yī)學(xué)綜述. 2009(18)
[7]DAPT Enhances the Apoptosis of Human Tongue Carcinoma Cells[J]. Brian E.Grottkau,Claudia C.Friedrich. International Journal of Oral Science. 2009(02)
[8]鈣蛋白酶在脊髓損傷中的意義及其抑制劑的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 王靜. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(03)
[9]缺氧誘導(dǎo)因子-1與腦缺血缺氧性損傷研究進(jìn)展[J]. 劉喬飛,馮超,隆艷艷,馮林,車永哲. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2008(02)
[10]C-jun氨基末端激酶與腦缺血性損傷[J]. 李子廣,吳華璞. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2008(01)
本文編號(hào):3055256
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