背景遺傳性包涵體肌�。℉IBM）特指包涵體肌病2型（IBM2）,也稱伴鑲邊空泡的遠(yuǎn)端肌�。―MRV）,是常染色體隱性遺傳的以股四頭肌不受累為特點(diǎn)的遠(yuǎn)端肌病。臨床表現(xiàn)為成年早期下肢遠(yuǎn)端肌無力起病；10～20年間緩慢進(jìn)展；但股四頭肌相對(duì)不受累直至疾病晚期。肌肉病理表現(xiàn)為鑲邊空泡形成和成群小纖維；沒有明顯的壞死和炎癥浸潤；電鏡下可見直徑15～20nm的管狀細(xì)絲包涵體。疾病由定位于9p13.2的UDP（尿苷二磷酸）-N-乙酰葡糖胺-2-表異位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶（GNE）基因突變導(dǎo)致。該基因編碼的UDP（尿苷二磷酸）-N-乙酰葡糖胺-2-表異位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶（GNE/MNK）是廣泛表達(dá)的可溶性蛋白,定位于胞漿、高爾基體及細(xì)胞核內(nèi),在唾液酸（Neu5Ac）生物合成中起關(guān)鍵作用。Neu5Ac是最豐富的哺乳動(dòng)物唾液酸,其活化形式一磷酸胞嘧啶唾液酸（CMP-NeuAc）由高爾基復(fù)合體內(nèi)的唾液酸轉(zhuǎn)位酶催化對(duì)糖結(jié)合物進(jìn)行唾液酸化,是糖結(jié)合物經(jīng)典的末端單糖,在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能中起到重要作用。盡管致病基因已經(jīng)確定,但遺傳性包涵體肌病的病理機(jī)制仍未完全闡明。遺傳性包涵體肌病相關(guān)的GNE基因突變導(dǎo)致... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
體系統(tǒng)激活">第一部分 遺傳性包涵體肌病中泛素蛋白_體系統(tǒng)激活
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附表
    附圖
    參考文獻(xiàn)
第二部分 遺傳性包涵體肌病中泛素蛋白酶體系統(tǒng)與自體吞睡系統(tǒng)關(guān)聯(lián)機(jī)制研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的論文
附件
Paper l
Paper II


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Selective degradation of the IκB kinase（IKK）by autophagy[J]. Dangsheng Li~1 ~1Cell Research,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,319 Yueyang Road,Shanghai 200031 China.  Cell Research. 2006(11)
[2]有鑲邊空泡的遠(yuǎn)端肌病九例臨床和病理研究[J]. 焉傳祝,李大年,吳金玲,劉淑萍,譚東,單培彥,徐廣潤.  中華神經(jīng)科雜志. 2003(02)



本文編號(hào)：3054972