帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）是中老年人群中常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一。其主要的臨床特征表現(xiàn)：運(yùn)動(dòng)徐緩、靜止性震顫、體位不穩(wěn)和僵直等,其主要的病理改變：中腦黑質(zhì)致密區(qū)（substantia nigra pars compacta region, SNpc）多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性的變性壞死,以及路易小體在殘存的神經(jīng)元胞漿中的大量堆積。其發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激以及線粒體受損有關(guān),而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress, ER Stress）是帕金森病的發(fā)病的一個(gè)重要的分子機(jī)制。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是儲(chǔ)存細(xì)胞內(nèi)ca2+的一個(gè)重要細(xì)胞器,在維持細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)ca2+的平衡上起著重要的作用。瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道1（transient receptor potential channel1, TRPC1）是定位于細(xì)胞膜上的一個(gè)非選擇性陽(yáng)離子通道,主要通透Na+、Ca2+和Fe2+,在黑質(zhì)區(qū)表達(dá)較高,可以恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)的鈣離子儲(chǔ)量。同時(shí),TRPC1在活性氧調(diào)節(jié)的氧化還原穩(wěn)態(tài)中起著重要的作用。鈣離子依賴性蛋白激酶1（calcium-actived neutral p... 

【文章來(lái)源】：昆明理工大學(xué)云南省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
插圖和附表清單
縮略語(yǔ)索引
第一章 緒論
    1.1 帕金森病
        1.1.1 帕金森病簡(jiǎn)介
        1.1.2 帕金森病的臨床癥狀及主要的病理改變
        1.1.3 帕金森病的病理分期、診斷和治療
        1.1.4 帕金森病發(fā)病的分子機(jī)制
    1.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與帕金森病
    1.3 TRPC1與帕金森病
    1.4 Calpain1與帕金森病
2+的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激">    1.5 Ca²⁺的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
2+相關(guān)分子：氯化鉀">        1.5.1 Ca²⁺相關(guān)分子：氯化鉀
2+相關(guān)分子：鈣/鈣調(diào)素依賴性激酶Ⅱ">        1.5.2 Ca²⁺相關(guān)分子：鈣/鈣調(diào)素依賴性激酶Ⅱ
2+相關(guān)藥物：維拉帕米">        1.5.3 Ca²⁺相關(guān)藥物：維拉帕米
    1.6 硫氧還蛋白
        1.6.1 硫氧還蛋白簡(jiǎn)介
        1.6.2 硫氧還蛋白1還原系統(tǒng)
        1.6.3 硫氧還蛋白1生物學(xué)功能的多樣性
        1.6.4 硫氧還蛋白1與活性氧
2+、calpain1與帕金森病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激">    1.7 Trx-1、TRPC1、Ca²⁺、calpain1與帕金森病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
    1.8 本論文研究意義
第二章 TRPC1、calpain1在帕金森病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的作用
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)方案
    2.3 實(shí)驗(yàn)材料及方法
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        2.3.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.3.4 實(shí)驗(yàn)儀器及實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2.3.5 試劑配方
        2.3.6 實(shí)驗(yàn)方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
+構(gòu)建帕金森病細(xì)胞模型最佳濃度的確定">        2.4.1 MPP⁺構(gòu)建帕金森病細(xì)胞模型最佳濃度的確定
+對(duì)CHOP、procaspase-12、calpain1、TRPC1表達(dá)的影響">        2.4.2 MPP⁺對(duì)CHOP、procaspase-12、calpain1、TRPC1表達(dá)的影響
+所致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路">        2.4.4 Calpain1和TRPC1參與MPP⁺所致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路
第三章 Trx-1與TRPC1、calpain1在帕金森病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的作用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)方案
    3.3 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)藥物
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 Trx-1 siRNA實(shí)驗(yàn)
        3.4.2 hTrx-1瞬時(shí)高表達(dá)實(shí)驗(yàn)
        3.4.3 帕金森病中硫氧還蛋白誘導(dǎo)物NGF與TRPC1的關(guān)系
    3.5 小結(jié)
第四章 鈣離子在帕金森病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激中的作用
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)方案
    4.3 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)藥物
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
+所致的CHOP表達(dá)的增加">        4.4.1 KCl抑制了PC12細(xì)胞中MPP⁺所致的CHOP表達(dá)的增加
+所致的TRPC1表達(dá)的降低">        4.4.2 KCl抑制了PC12細(xì)胞中MPP⁺所致的TRPC1表達(dá)的降低
+所致的CHOP和Trx-1表達(dá)的影響">        4.4.3 KN-62對(duì)PC12細(xì)胞中MPP⁺所致的CHOP和Trx-1表達(dá)的影響
+所致的CHOP表達(dá)的影響">        4.4.4 維拉帕米對(duì)PC12細(xì)胞中MPP⁺所致的CHOP表達(dá)的影響
    4.5 小結(jié)
第五章 全文總結(jié)與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄A


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]1-methyl-4-phenylpyridinium ion induces endoplasmic reticulum stress through glycogen synthase kinase-3 beta activation in PC12 cells[J]. Shengdong Wang, Fucheng Luo, Yan Chen, Lei Qi, Jie Bai College of Life Science and Technology, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650224, Yunnan Province, China.  Neural Regeneration Research. 2011(11)



本文編號(hào)：3051135