背景：肝豆狀核變性（Wilson Disease,WD）是一種罕見的常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙性疾病,普通人群的發(fā)病率為1/30000,攜帶者的概率為1/90。由于肝臟內(nèi)銅代謝異常造成銅在體內(nèi)各大臟器尤以肝細胞及大腦、角膜為主的毒性累積而發(fā)病,主要表現(xiàn)為肝臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和精神方面異常及K-F環(huán)。ATP7B基因（MIM#277900）是目前所知與WD相關(guān)的唯一基因,其編碼的蛋白質(zhì)ATP7B是一種銅離子運輸?shù)腁TP酶。ATP7B基因突變會導(dǎo)致ATP7B蛋白的功能減弱或消失,導(dǎo)致血漿銅藍蛋白的生物合成和膽汁排銅顯著減少,最終導(dǎo)致多數(shù)組織銅過量。絕大部分WD患者通過驅(qū)銅治療可獲得良好的預(yù)后,越早治療,預(yù)后越好。由于發(fā)病年齡懸殊、起病緩急與病情進展速度不一,而且各臟器受損的順序和程度也存在差異,導(dǎo)致初發(fā)癥狀多種多樣,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,造成WD臨床診斷困難。如果患者未接受及時的治療,該病可進行性發(fā)展為致死性疾病。因此,早期及時、準確的診斷WD尤為重要。目的：本研究旨在對臨床上確診為肝豆狀核變性或疑似肝豆狀核變性的患者家系,采用多種遺傳學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)進行分析,以期從遺傳學(xué)水平上確診,... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
目錄
主要實驗儀器、試劑與耗材
英文縮略詞
前言
一、研究對象
二、研究方法
    2.1 外周血、羊水gDNA提取和外周血、建株細胞RNA提取
    2.2 ATP7B基因外顯子及側(cè)翼序列測序
    2.3 RT-PCR
    2.4 啟動子區(qū)域序列測序
    2.5 MLPA
    2.6 產(chǎn)前診斷
三、實驗結(jié)果
    3.1 外顯子及側(cè)翼序列分析結(jié)果
    3.2 啟動子區(qū)域分析結(jié)果
    3.3 MLPA分析結(jié)果
    3.4 產(chǎn)前診斷及其結(jié)果
四、討論
    4.1、ATP7B基因突變分析
    4.2、產(chǎn)前診斷分析
五、結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3045617