背景臨床研究證實,血糖異常（包括低血糖、高血糖和血糖波動）與腦損傷之間存在著密切的相關性。葡萄糖是大腦的主要能量來源,其水平的升高、降低或波動均會影響神經(jīng)功能,造成不同程度的腦損傷。急性嚴重低血糖會直接導致腦組織損傷;而高血糖和血糖波動會加重缺血性腦損傷,臨床上常將高血糖和血糖波動視為缺血性卒中的危險因素。下面將分別闡述三種血糖異常與腦損傷的相關性:1、低血糖是糖尿病患者應用強化降糖方案的常見并發(fā)癥,最易導致腦損傷�！捌咸烟窃俟嘧⑿阅X損傷”這一概念的提出,使人們對低血糖腦損傷發(fā)病機制重新認知,對傳統(tǒng)低血糖救治進行反思。低血糖腦水腫是引發(fā)低血糖腦損傷的始動環(huán)節(jié),研究低血糖腦水腫的病理機制,有可能為臨床治療低血糖腦損傷提供新的靶點和思路。2、高血糖是缺血性腦損傷的獨立危險因素。研究資料顯示,發(fā)生缺血性腦損傷的患者中15%-30%患有糖尿病。與血糖正�；颊呦啾�,高血糖患者卒中后死亡率更高、神經(jīng)功能恢復更差、并發(fā)癥更多、再發(fā)風險更大。因此,探索研究高血糖加重缺血性腦損傷的分子機制,為臨床治療并發(fā)糖尿病的缺血性腦損傷提供新的理論基礎。3、血糖波動,不僅存在于糖尿病患者中,也存在于血糖代謝功能正常... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

不同蛋白分子量選擇不同分離膠濃度Figure2.1Differentconcentrationsofseparationgelcorrespondstotheseparationofproteinmolecularweight.

AQP4 敲除減輕低血糖腦水腫。與正常組（WT 組）比較，**P<0.01；比較，與##P<0.01，n=5。.2.AQP4 deletion alleviated brain edema induced by hypoglyccemia.**P<0.the WT group,##P<0.01 versus the Hypo group. n=5 mice/group. 敲除減輕低血糖對血腦屏障的破壞前期研究中證實了嚴重低血糖導致 BBB 通透性增加。為了檢減輕低血糖引起的腦水腫，我們通過尾靜脈注射 EB，小鼠低血B 的外滲，結果發(fā)現(xiàn)，來自 WT 組的大腦幾乎沒有 EB 外滲，色（如圖 2.3A）。根據(jù)量化滲出的 EB 可以發(fā)現(xiàn)（如圖 2.3B滲的量顯著增加，然而AQP4敲除可以明顯降低EB的滲出（28μg/g 腦組織, p<0.01）。結果表明，在急性低血糖事件發(fā)生時能明顯改善低血糖對血腦屏障的破壞。

2.3 AQP4 敲出對低血糖小鼠血腦屏障的影響。（A）腦組織對 EB 的通透性。（BEB 外滲的量化。與 WT 組比較，**P<0.01；Hypo 組比較，與##P<0.01，n=5。Figure 2.3. The effect of AQP4 deletion on BBB subjected to hypoglycemia. (A)sentative photographs of the whole EB-stained brain. Each image shown is representativedependent mice. (B) Quantification of the EB extravasation.**P<0.01 versus the WT grou##P<0.01 versus the Hypo group. n=5 mice/group.QP4 和 claudin-5 在低血糖小鼠腦組織中的蛋白表達水平QP4 表達水平增加和緊密連接蛋白 claudin-5 的降解是腦水腫形成的重要制。前期，我們在大鼠低血糖模型中也證實了低血糖時，AQP4 表達增udin-5 表達減少。然而，關于 AQP4 敲除對低血糖誘導的 BBB 破壞的作被研究，因此，我們通過 Western blot 實驗分析 claudin-5 與 AQP4 的表結果顯示，低血糖顯著降低緊密連接蛋白 claudin-5，有趣的是，低血糖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]波動性高糖對人臍靜脈內皮細胞中NO合成的影響及作用機制（英文）[J]. 廖潔,雷閩湘,陳雄,劉峰.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2010(04)



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