背景:缺血性腦卒中所致的腦損傷及腦水腫惡化患者神經(jīng)功能障礙,嚴重者危及患者生命。近年來,小膠質(zhì)細胞（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎性體激活介導的神經(jīng)炎癥反應在缺血性腦損傷發(fā)展過程中的扮演重要作用,其誘發(fā)的血腦屏障（blood-brainbarrier，BBB）通透性增加不僅誘發(fā)血管源性腦水腫,而且可加重神經(jīng)功能損害。研究表明高滲鹽水（hypertonic saline,HS）具有明顯抗炎和器官保護作用。除了其滲透性脫水機制外,目前研究發(fā)現(xiàn)HS可通過一些非滲透性分子機制發(fā)揮抗腦水腫作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn)HS可通過下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（endothelial growth factors,VEGF）表達,減輕腦缺血誘發(fā)BBB通透性增加發(fā)揮抗腦水腫作用。但目前還不清楚HS下調(diào)VEGF表達的機制是否與抑制NLRP3炎性體激活有關(guān)以及VEGF作用的相應下游效應通路。進一步明確上述機制,有望為HS治療缺血性腦水腫提供分子理論機制及臨床應用新的理論依據(jù)。方法:線栓法構(gòu)建大鼠大腦中動脈局灶腦缺血再灌注模型及體外細胞低氧復氧模型模擬在體缺血再灌注損傷。采用West... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 HS通過調(diào)節(jié)VEGF和緊密連接蛋白表達改善缺血再灌注腦損傷BBB的通透性
    1 材料方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二章 HS抑制腦缺血再灌注腦損傷小膠質(zhì)細胞NLRP3炎性體激活減少IL-1β分泌
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三章 HS通過IL1β/IL1R1/NF-κB下調(diào)星形膠質(zhì)細胞VEGF表達
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第四章 HS通過VEGFR2/PLCr1/eNOS通路抑制TJ下調(diào)改善缺血再灌注腦損傷BBB通透性
    1 材料方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]NLRP3炎癥體相關(guān)調(diào)控機制研究進展[J]. 王成益,郭曉辰,張軍平.  中國醫(yī)學科學院學報. 2015(05)
[2]NLRP3炎性體加重小鼠腦缺血再灌注損傷的機制探討[J]. 易敏,高荔,龐博,楊帆,龐琦.  山東醫(yī)藥. 2014(25)
[3]From blood to brain:amoeboid microglial cell,a nascent macrophage and its functions in developing brain[J]. Charanjit KAUR,S Thameem DHEEN,Eng-ang LING.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(08)



本文編號：3042731