背景:缺血性腦卒中所致的腦損傷及腦水腫惡化患者神經(jīng)功能障礙,嚴(yán)重者危及患者生命。近年來,小膠質(zhì)細(xì)胞（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎性體激活介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)在缺血性腦損傷發(fā)展過程中的扮演重要作用,其誘發(fā)的血腦屏障（blood-brainbarrier，BBB）通透性增加不僅誘發(fā)血管源性腦水腫,而且可加重神經(jīng)功能損害。研究表明高滲鹽水（hypertonic saline,HS）具有明顯抗炎和器官保護(hù)作用。除了其滲透性脫水機(jī)制外,目前研究發(fā)現(xiàn)HS可通過一些非滲透性分子機(jī)制發(fā)揮抗腦水腫作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn)HS可通過下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（endothelial growth factors,VEGF）表達(dá),減輕腦缺血誘發(fā)BBB通透性增加發(fā)揮抗腦水腫作用。但目前還不清楚HS下調(diào)VEGF表達(dá)的機(jī)制是否與抑制NLRP3炎性體激活有關(guān)以及VEGF作用的相應(yīng)下游效應(yīng)通路。進(jìn)一步明確上述機(jī)制,有望為HS治療缺血性腦水腫提供分子理論機(jī)制及臨床應(yīng)用新的理論依據(jù)。方法:線栓法構(gòu)建大鼠大腦中動(dòng)脈局灶腦缺血再灌注模型及體外細(xì)胞低氧復(fù)氧模型模擬在體缺血再灌注損傷。采用West... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 HS通過調(diào)節(jié)VEGF和緊密連接蛋白表達(dá)改善缺血再灌注腦損傷BBB的通透性
    1 材料方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二章 HS抑制腦缺血再灌注腦損傷小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎性體激活減少IL-1β分泌
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三章 HS通過IL1β/IL1R1/NF-κB下調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞VEGF表達(dá)
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第四章 HS通過VEGFR2/PLCr1/eNOS通路抑制TJ下調(diào)改善缺血再灌注腦損傷BBB通透性
    1 材料方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]NLRP3炎癥體相關(guān)調(diào)控機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 王成益,郭曉辰,張軍平.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(05)
[2]NLRP3炎性體加重小鼠腦缺血再灌注損傷的機(jī)制探討[J]. 易敏,高荔,龐博,楊帆,龐琦.  山東醫(yī)藥. 2014(25)
[3]From blood to brain:amoeboid microglial cell,a nascent macrophage and its functions in developing brain[J]. Charanjit KAUR,S Thameem DHEEN,Eng-ang LING.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(08)



本文編號：3042731