成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)形成髓鞘的細(xì)胞。少突膠質(zhì)細(xì)胞是由少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPCs）分化形成的。在發(fā)育過(guò)程中,少突膠質(zhì)前體細(xì)胞在大腦內(nèi)起源于非常局限的部位即室膜區(qū),經(jīng)過(guò)增殖、遷移、到達(dá)富含軸突的白質(zhì)部位,然后分化為成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)而少突膠質(zhì)細(xì)胞的突起包繞軸突起始髓鞘的形成。在髓鞘受損后,OPCs激活,通過(guò)增殖、遷移募集到受損部位,然后分化成為新的少突膠質(zhì)細(xì)胞重新形成髓鞘實(shí)現(xiàn)髓鞘的再生,基本上重現(xiàn)發(fā)育中髓鞘形成過(guò)程。近來(lái)病理學(xué)研究顯示,在多發(fā)性硬化病人的慢性病灶處存在未成髓鞘的少突膠質(zhì)細(xì)胞和大量的OPCs,提示脫髓鞘病灶處的OPCs分化受阻,滯留在從未成熟到成熟的分化階段。這可能是髓鞘再生的限制性因素。因此深入研究OPCs分化機(jī)制,有可能揭示髓鞘再生失敗的原因,并對(duì)尋找治療脫髓鞘疾病有效治療手段具有重要意義。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成過(guò)程是少突膠質(zhì)細(xì)胞與被它包繞的軸突之間相互影響、緊密聯(lián)系的復(fù)雜過(guò)程。大量研究顯示,神經(jīng)元以及軸突可通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)直接影響少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段以及髓鞘的形成,還可以通過(guò)刺激星型膠質(zhì)細(xì)胞間接調(diào)控這個(gè)過(guò)程。神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢灰约靶切湍z質(zhì)細(xì)胞和白質(zhì)部... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
目次
1. 引言
2. 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 OPCs的分離純化培養(yǎng)以及分化實(shí)驗(yàn)
        2.2.2 OPC分化形態(tài)鑒定
        2.2.3 免疫細(xì)胞化學(xué)以及體外定量
        2.2.4 DRG/OPC共培
        2.2.5 電鏡
        2.2.6 Western blot
        2.2.7 銅腙模型的建立
        2.2.8 Luxol-Fast Blue以及免疫組化分析
        2.2.9 慢病毒轉(zhuǎn)染
        2.2.10 細(xì)胞增殖和存活實(shí)驗(yàn)
        2.2.11 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.12 統(tǒng)計(jì)分析
3. 結(jié)果
    3.1 NMDA受體在體外培養(yǎng)的少突膠質(zhì)細(xì)胞系上都有表達(dá)
    3.2 NMDA受體在在體腦片的少突膠質(zhì)細(xì)胞系上有表達(dá)
    3.3 NMDA調(diào)節(jié)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞分化
    3.4 用RNA干擾的方法下調(diào)NMDA受體的表達(dá)后NMDA刺激不影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化
    3.5 NMDA促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞的分支生長(zhǎng)使其形態(tài)更復(fù)雜
    3.6 NMDA不影響少突膠質(zhì)前體細(xì)胞從前體階段向未成熟階段轉(zhuǎn)化
    3.7 NMDA促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化主要作用在從未成熟階段向成熟階段的轉(zhuǎn)化
    3.8 NMDA刺激不影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的增殖以及凋亡
    3.9 NMDA刺激通過(guò)增加DRG/OPC共培體系內(nèi)髓鞘階段數(shù)目的形成促進(jìn)髓鞘形成
    3.10 LFA-PAS染色顯示NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801可延緩銅腙模型中的髓鞘再生過(guò)程
    3.11 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801可降低銅腙模型中髓鞘再生階段胼胝體中間部位髓鞘蛋白的表達(dá)
    3.12 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801可降低銅腙模型中髓鞘再生階段胼胝體中間部位髓鞘再生的軸突的數(shù)目但是不影響G-ratio值
    3.13 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801通過(guò)抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化延緩銅腙模型中髓鞘再生過(guò)程
    3.14 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801不影響Iba1陽(yáng)性的小膠質(zhì)細(xì)胞以及GFAP陽(yáng)性的星型膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目
    3.15 免疫組化鑒定在銅腙模型的髓鞘再生過(guò)程中胼胝體部位的NG2陽(yáng)性的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞上存在NMDA受體表達(dá)
4. 討論
    4.1 NMDA受體在少突膠質(zhì)前體細(xì)胞發(fā)育中的作用
    4.2 NMDA受體在髓鞘形成中的作用
    4.3 NMDA受體在髓鞘修復(fù)過(guò)程中的作用
    4.4 少突膠質(zhì)細(xì)胞上的NMDA受體的特點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3040273