成熟的少突膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)形成髓鞘的細胞。少突膠質(zhì)細胞是由少突膠質(zhì)前體細胞（OPCs）分化形成的。在發(fā)育過程中,少突膠質(zhì)前體細胞在大腦內(nèi)起源于非常局限的部位即室膜區(qū),經(jīng)過增殖、遷移、到達富含軸突的白質(zhì)部位,然后分化為成熟的少突膠質(zhì)細胞,進而少突膠質(zhì)細胞的突起包繞軸突起始髓鞘的形成。在髓鞘受損后,OPCs激活,通過增殖、遷移募集到受損部位,然后分化成為新的少突膠質(zhì)細胞重新形成髓鞘實現(xiàn)髓鞘的再生,基本上重現(xiàn)發(fā)育中髓鞘形成過程。近來病理學研究顯示,在多發(fā)性硬化病人的慢性病灶處存在未成髓鞘的少突膠質(zhì)細胞和大量的OPCs,提示脫髓鞘病灶處的OPCs分化受阻,滯留在從未成熟到成熟的分化階段。這可能是髓鞘再生的限制性因素。因此深入研究OPCs分化機制,有可能揭示髓鞘再生失敗的原因,并對尋找治療脫髓鞘疾病有效治療手段具有重要意義。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成過程是少突膠質(zhì)細胞與被它包繞的軸突之間相互影響、緊密聯(lián)系的復雜過程。大量研究顯示,神經(jīng)元以及軸突可通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)直接影響少突膠質(zhì)細胞發(fā)育的各個階段以及髓鞘的形成,還可以通過刺激星型膠質(zhì)細胞間接調(diào)控這個過程。神經(jīng)元動作電位以及星型膠質(zhì)細胞和白質(zhì)部... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
目次
1. 引言
2. 材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
        2.2.1 OPCs的分離純化培養(yǎng)以及分化實驗
        2.2.2 OPC分化形態(tài)鑒定
        2.2.3 免疫細胞化學以及體外定量
        2.2.4 DRG/OPC共培
        2.2.5 電鏡
        2.2.6 Western blot
        2.2.7 銅腙模型的建立
        2.2.8 Luxol-Fast Blue以及免疫組化分析
        2.2.9 慢病毒轉染
        2.2.10 細胞增殖和存活實驗
        2.2.11 實驗動物
        2.2.12 統(tǒng)計分析
3. 結果
    3.1 NMDA受體在體外培養(yǎng)的少突膠質(zhì)細胞系上都有表達
    3.2 NMDA受體在在體腦片的少突膠質(zhì)細胞系上有表達
    3.3 NMDA調(diào)節(jié)少突膠質(zhì)前體細胞分化
    3.4 用RNA干擾的方法下調(diào)NMDA受體的表達后NMDA刺激不影響少突膠質(zhì)細胞的分化
    3.5 NMDA促進少突膠質(zhì)細胞的分支生長使其形態(tài)更復雜
    3.6 NMDA不影響少突膠質(zhì)前體細胞從前體階段向未成熟階段轉化
    3.7 NMDA促進少突膠質(zhì)細胞的分化主要作用在從未成熟階段向成熟階段的轉化
    3.8 NMDA刺激不影響少突膠質(zhì)細胞的增殖以及凋亡
    3.9 NMDA刺激通過增加DRG/OPC共培體系內(nèi)髓鞘階段數(shù)目的形成促進髓鞘形成
    3.10 LFA-PAS染色顯示NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801可延緩銅腙模型中的髓鞘再生過程
    3.11 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801可降低銅腙模型中髓鞘再生階段胼胝體中間部位髓鞘蛋白的表達
    3.12 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801可降低銅腙模型中髓鞘再生階段胼胝體中間部位髓鞘再生的軸突的數(shù)目但是不影響G-ratio值
    3.13 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801通過抑制少突膠質(zhì)細胞的分化延緩銅腙模型中髓鞘再生過程
    3.14 NDMA受體的特異性拮抗劑MK-801不影響Iba1陽性的小膠質(zhì)細胞以及GFAP陽性的星型膠質(zhì)細胞的數(shù)目
    3.15 免疫組化鑒定在銅腙模型的髓鞘再生過程中胼胝體部位的NG2陽性的少突膠質(zhì)前體細胞上存在NMDA受體表達
4. 討論
    4.1 NMDA受體在少突膠質(zhì)前體細胞發(fā)育中的作用
    4.2 NMDA受體在髓鞘形成中的作用
    4.3 NMDA受體在髓鞘修復過程中的作用
    4.4 少突膠質(zhì)細胞上的NMDA受體的特點
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果



本文編號：3040273