發(fā)布時(shí)間：2021-02-11 10:43

　　多發(fā)性硬化（multiple sclerosis,MS）是一種復(fù)雜難治的、累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性的脫髓鞘性疾病,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、髓鞘脫失以及軸索損傷等為其主要病理特點(diǎn)。此病病程反復(fù)、病灶多發(fā),嚴(yán)重影響患者勞動(dòng)能力,是導(dǎo)致中青年神經(jīng)殘疾的重要原因之一。眾多證據(jù)表明MS的發(fā)病機(jī)制為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的主要針對(duì)自身髓鞘抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)。炎性T細(xì)胞活化后破壞血腦屏障進(jìn)而侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),攻擊髓鞘,并且導(dǎo)致神經(jīng)元軸突受損。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中自身免疫反應(yīng)的產(chǎn)生可能與外周T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)改變所致的免疫耐受功能障礙有著密切的關(guān)系。目前多發(fā)性硬化的治療主要仍以抗炎為主,而且僅在復(fù)發(fā)和緩解期有效。因此,開發(fā)新的治療方法已成為多發(fā)性硬化癥患者亟待解決的問題。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）是國(guó)際公認(rèn)的多發(fā)性硬化經(jīng)典動(dòng)物模型,廣泛用于多發(fā)性硬化的基礎(chǔ)研究,它是由先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞和自身免疫性CD4+ T細(xì)胞介導(dǎo)的。EAE和MS在組織病理學(xué)和臨床方面的相似性使得從EAE模型中獲得的發(fā)現(xiàn)可以外推到MS患者。眾多研究從EAE動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)骨髓特異性CD4+ T細(xì)胞、T輔助細(xì)胞Th1和Th17,均產(chǎn)生于外周淋巴器官,并在那里被... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

EILSA法測(cè)定各組人外周血清中Arginase-1表達(dá)量

免疫后第20天,EAE和NAD+兩組小鼠的平均神經(jīng)功能的缺損評(píng)分分別為9.10±0.69分和1.80±0.61分。與EAE組小鼠比較,NAD+組小鼠的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見Fig.1及Table 1)2 NAD+干預(yù)能夠降低髓鞘缺失、改善EAE小鼠的炎性反應(yīng)并且減少炎癥細(xì)胞數(shù)量

NAD+干預(yù)EAE模型后,我們觀察到NAD+干預(yù)可使EAE模型小鼠脊髓中的炎性細(xì)胞顯著減少。通過對(duì)發(fā)病高峰時(shí)期的小鼠HE染色觀察進(jìn)行病理學(xué)評(píng)價(jià),EAE模型組小鼠的脊髓腰膨大處病理組織切片呈現(xiàn)出彌漫性的以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞,甚至出現(xiàn)“血管袖套”樣病理表現(xiàn)。NAD+治療組炎性細(xì)胞數(shù)量明顯減少、浸潤(rùn)范圍變小、浸潤(rùn)程度亦明顯減輕。EAE炎癥細(xì)胞主要是由巨噬細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞組成的。免疫組化及熒光染色的結(jié)果顯示,EAE組小鼠脊髓內(nèi)聚集了大量巨噬細(xì)胞,而正常對(duì)照組罕見有巨噬細(xì)胞聚集;EAE組小鼠脊髓內(nèi)有大量CD4+T淋巴細(xì)胞呈現(xiàn),而正常對(duì)照組小鼠內(nèi)很少CD4+T淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。NAD+干預(yù)顯著降低EAE模型小鼠巨噬細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量。統(tǒng)計(jì)分析可得:EAE組與Control組巨噬細(xì)胞數(shù)分別為1.18±0.23、0.06±0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NAD+組陽性細(xì)胞數(shù)為0.89±0.08,與EAE組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EAE組與Control組CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)分別為0.72±0.24、0.02±0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NAD+組CD4+T數(shù)為0.34±0.17,與EAE組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(Fig.2B和C)圖2 NAD+干預(yù)可以降低EAE小鼠的髓鞘缺失程度和炎性反應(yīng)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Emerging roles of myeloid derived suppressor cells in hepatic inflammation and fibrosis[J]. Linda Hammerich,Frank Tacke.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2015(03)



本文編號(hào)：3028981