目的:顱內(nèi)出血（intracerebral hemorraghe,ICH）是一種由于腦血管破裂而引起的神經(jīng)系統(tǒng)顱內(nèi)疾病,占所有卒中發(fā)病率的13%左右,是當(dāng)今世界嚴(yán)重危及人類健康和生命安全的難治性疾病。隨著對顱內(nèi)出血病理變化研究的不斷深入,ICH損傷主要涉及血腦屏障破壞、腦細(xì)胞水腫、炎癥自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞活化、星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖和神經(jīng)元死亡等多個方面。同時顱內(nèi)出血后由于缺氧、炎癥和氧化產(chǎn)物而引起的細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是ICH環(huán)境下細(xì)胞損傷的主要機(jī)制。另外最近研究表明,抑制神經(jīng)元凋亡可能改善ICH的預(yù)后。細(xì)胞凋亡目前存在兩個明確的通路,一條為內(nèi)在/線粒體通路而另一條為外在/死亡受體通路。其中影響凋亡的許多分子信號通路可能導(dǎo)致顱內(nèi)出血后進(jìn)一步的神經(jīng)元損傷。有研究表明PI3K/Akt是神經(jīng)細(xì)胞存活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一,是促進(jìn)神經(jīng)元存活、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要生存通路。激活的Akt通過拮抗Bcl-2家族成員Bad和Bax的促凋亡作用來維持線粒體完整性。然而,神經(jīng)元抗凋亡的確切途徑仍不十分清楚。因此,進(jìn)一步闡明ICH誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能有助于為ICH的治療和預(yù)防提供重要的策略。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一組可影響凋亡... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-181c在ICH患者血清中的含量較健康對照組表達(dá)降低

患者顱內(nèi)出血采用非對比CT進(jìn)行檢測(Philip Brilliance),顱內(nèi)出血量有三位醫(yī)生進(jìn)行雙盲性測算。應(yīng)用多田公式計算相關(guān)入組患者的出血量:血腫量=血腫長徑×寬徑×厚度,即V=ABC/2。按顱內(nèi)出血量的情況,將患者分為3組,入院時ICH量小于10毫升者定義為小量組;10-30毫升者定義為中量組;大于30毫升定義為大量組(表1.3)。在不同出血量中miR-181c的含量表達(dá)水平是由差異性的,且經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn),兩者是存線性相關(guān)的,及出血量約大miR-181c的表達(dá)水平越低。(圖1.3,p<0.05)以ICH量為自變量X,以microRNA指標(biāo)為Y做回歸性分析所得結(jié)果如下,患者血漿microRNA與出血量的回歸性方程為a=6.543,b=-0.047,Y=6.543-0.047*ICH量,經(jīng)方差分析F檢驗,得F=29.558,經(jīng)t檢驗,P<0.01為差異,有統(tǒng)計學(xué)意義。

采用膠原酶VII輸注法制作顱內(nèi)出血是較常用的大鼠ICH模型,麻醉約1.8小時左右大鼠清醒。Longa五級評分后:評估為1-3分的大鼠均存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,表現(xiàn)主要為左側(cè)肢體的肌力降低,提尾的時候前爪向內(nèi)收,后抓屈曲,嚴(yán)重的在爬行向左側(cè)轉(zhuǎn)圈,甚至跌倒無法爬行。在部分研究中4只顱內(nèi)出血大鼠,4只假手術(shù)組。成功率僅為50%,建模后4例評分4分,5例手術(shù)中死亡,3例第2天發(fā)現(xiàn)死亡,考慮是嚴(yán)重腦水腫引起。為主要失敗原因考慮是由于實驗熟練度不足,且注入的膠原酶量大,引起顱內(nèi)出血量大。假手術(shù)組術(shù)后進(jìn)食、活動好,無任何明顯的神經(jīng)功能缺損改變。3.3 大鼠腦組織ICH側(cè)與非ICH側(cè) miR-181c表達(dá)含量的比較


本文編號：3028237