目的:探討UCF-101對蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）大鼠神經(jīng)功能的保護(hù)作用。方法:90只大鼠隨機(jī)分成Sham組、SAH組和UCF-101組,每組30只。采用枕大池二次注血法制作大鼠SAH動物模型,按照3.0μmol/kg劑量給予UCF-101組大鼠腹腔注射UCF-101。采用Western blot法檢測各組10只大鼠腦組織pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表達(dá),采用TUNEL法檢測各組10只大鼠凋亡神經(jīng)細(xì)胞,記錄各組10只大鼠Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期和Kaoutzanis M神經(jīng)行為學(xué)評分。結(jié)果:SAH組大鼠腦組織pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表達(dá)量、凋亡神經(jīng)細(xì)胞比例和逃避潛伏期較Sham組大鼠顯著升高（均P<0.05）,而SAH組大鼠Kaoutzanis M神經(jīng)行為學(xué)評分較Sham組大鼠顯著降低（P<0.05）;與SAH組大鼠比較,UCF-101組大鼠上述各指標(biāo)均發(fā)生不同程度的逆轉(zhuǎn)（均P<0.... 

【文章來源】：溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2020,50(11)

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UCF-101對SAH大鼠逃避潛伏期的影響（每組n=10)

UCF-101是Omi/Htr A2特異性抑制劑，通過抑制Omi/Htr A2活性從而減少對X染色體連鎖凋亡抑制蛋白的降解，進(jìn)而增強(qiáng)對caspase-9抑制作用，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的下降；UCF-101對心肌梗死、膿毒癥和急性腎損傷等疾病已經(jīng)發(fā)揮了較好的保護(hù)作用[19]。在動物實(shí)驗(yàn)階段，UCF-101多采用腹腔注射的方式來抑制各種疾病的細(xì)胞凋亡[6-9]。而UCF-101所使用的劑量變化較大。LIU等[20]發(fā)現(xiàn)，UCF-101劑量在0.6～1.8μmol/kg范圍內(nèi)對心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，而1.5μmol/kg劑量對心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用效果最佳。在膿毒血癥腦病大鼠的研究中，UCF-101腹腔注射所使用的劑量是10μmol/kg[8]。而在兩個腦缺血大鼠的研究中，UCF-101腹腔注射所使用的劑量是1.5μmol/kg[6-7]。本研究為了提高對UCF-101對SAH大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的抑制作用，在腦缺血研究[6-7]的基礎(chǔ)上增加UCF-101腹腔注射的劑量到3μmol/kg。本研究數(shù)據(jù)顯示，SAH組大鼠腦組織pro-caspase-3、pro-caspase-9、剪切PARP、caspase-3和caspase-9蛋白表達(dá)量、凋亡神經(jīng)細(xì)胞比例和逃避潛伏期較Sham組大鼠顯著升高，而SAH組大鼠Kaoutzanis M神經(jīng)行為學(xué)評分較Sham組大鼠顯著降低；而UCF-101腹腔注射均不同程度地逆轉(zhuǎn)了上述指標(biāo)的變化。在腦缺血大鼠中，UCF-101腹腔注射可以顯著抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡從而改善大鼠神經(jīng)功能[6-7]。在膿毒血癥腦病大鼠中，UCF-101腹腔注射可以明顯抑制caspase-3和caspase-9活性及神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而改善大鼠的認(rèn)知功能[8]。本研究檢測了多種細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，同時評價了SAH大鼠運(yùn)動行為功能和認(rèn)知功能，研究數(shù)據(jù)支持按照3μmol/kg劑量腹腔注射UCF-101也可顯著抑制SAH大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡從而改善大鼠神經(jīng)功能。由于腦組織諸多細(xì)胞可以發(fā)生凋亡，而本研究沒有采用Neu N共標(biāo)染色凋亡細(xì)胞，可能導(dǎo)致所顯示的凋亡細(xì)胞不全是神經(jīng)元細(xì)胞。但在腦組織內(nèi)，神經(jīng)元細(xì)胞還是占有較大比例，因此，本研究顯示的UCF-101對神經(jīng)元的保護(hù)作用應(yīng)該存在。當(dāng)然，采用Neu N共標(biāo)染色凋亡細(xì)胞對本研究的結(jié)論的嚴(yán)謹(jǐn)性具有較大的提升作用。綜上所述，UCF-101對SAH大鼠神經(jīng)功能具有顯著保護(hù)作用，而UCF-101可能是SAH藥物治療研究的新方向。圖5 UCF-101對SAH大鼠顳底皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響（n=10)

UCF-101對SAH大鼠顳底皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響（n=10)


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