發(fā)布時間：2021-02-06 22:44

　　研究背景:缺血性腦卒中（Ischemic Stroke,IS）是由于腦部供血動脈管腔的阻塞或狹窄,導致血液灌流區(qū)的局部腦組織缺血、缺氧或壞死而產(chǎn)生的一系列癥狀的臨床疾病。我國屬于IS的高發(fā)國家,其發(fā)病率、致殘率及死亡率較高,給個體、家庭和社會帶來了沉重的負擔。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）的形成和發(fā)展是IS發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ),而循環(huán)血中的單核細胞在損傷內(nèi)膜處聚集并粘附到血管內(nèi)皮是脂質(zhì)條紋形成進而發(fā)展成為AS的關(guān)鍵步驟。泡沫細胞是早期動脈粥樣硬化典型的病理性細胞。膽固醇逆轉(zhuǎn)運（Reverse cholesterol transport,RCT）對于維持細胞內(nèi)的脂質(zhì)平衡以及預防AS的形成具有重要作用。三磷酸腺苷結(jié)合體轉(zhuǎn)運蛋白（ATP binding cassette subfamily A1,ABCA1）是形成成熟高密度脂蛋白的關(guān)鍵性蛋白,并且可以抑制動脈粥樣硬化過程當中所產(chǎn)生的炎癥反應。DNA甲基化影響基因的表達從而參與疾病的發(fā)生發(fā)展,這為我們研究疾病的發(fā)病機制提供了新的思路。DNA甲基化是指存在于基因組DNA分子的胞嘧啶在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNA methy... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞匯對照表
前言
第一部分 ABCA1 基因啟動子區(qū)SNPs及 DNA甲基化調(diào)控缺血性腦卒中患者外周血mRNA的表達
    1 材料與方法
        1.1 研究對象
        1.2 實驗試劑及儀器
        1.3 實驗方法
        1.4 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 IS病例-對照人群臨床樣本特征的比較
        2.2 比較IS組和對照組中ABCA1 基因m RNA表達水平
        2.3 比較IS組和對照組ABCA1 基因啟動子區(qū)DNA甲基化的差異
        2.4 ABCA1 基因啟動子區(qū)SNPs位點與Cp G位點甲基化水平相關(guān)性分析
        2.5 ABCA1 基因啟動子區(qū)SNPs位點不同基因型對基因表達水平的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 泡沫細胞模型中ABCA1 基因啟動子區(qū)DNA甲基化對基因表達的影響
    1 材料和方法
        1.1 實驗細胞
        1.2 實驗試劑及儀器
        1.3 主要試劑的配制
        1.4 實驗方法
        1.5 統(tǒng)計方法
    2 實驗結(jié)果
        2.1 誘導THP-1 泡沫細胞模型
        2.2 THP-1 細胞發(fā)生泡沫化過程中ABCA1 基因m RNA表達
        2.3 THP-1 細胞在泡沫化過程中啟動子區(qū)DNA甲基化的改變
        2.4 THP-1 細胞泡沫化對ABCA1 蛋白表達量的影響
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述 ABCA亞家族在人類遺傳性疾病中的研究進展
    參考文獻
個人簡歷
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、頸動脈斑塊內(nèi)新生血管與頸動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J]. 田曄,賈歡,田暉,魏敬美,于萍,郭力,李彬.  中風與神經(jīng)疾病雜志. 2018(11)
[2]2型糖尿病患者ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα表達水平及臨床價值研究[J]. 李觀強,楊輝,洪雄新,萬彥彬,李小峰,郭中秋,張秋霞,楊素珍.  國際檢驗醫(yī)學雜志. 2018(10)
[3]3個Stargardt家系A(chǔ)BCA4基因致病突變位點的篩查及驗證[J]. 王悠,金學民.  鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2018(02)
[4]MECP2基因甲基化和羥甲基化水平的性別差異研究[J]. 劉亞卉,鄭煜芳,劉星,王紅艷,蔡春泉.  中國循證兒科雜志. 2016(02)
[5]我國缺血性腦卒中殘疾情況及其影響因素分析[J]. 王班,關(guān)天嘉,尤莉莉,李晉磊,曹英南,沈英,趙東升,李梅,劉遠立.  中國全科醫(yī)學. 2016(02)
[6]動脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)病機制的特征及遠期預后[J]. 董大偉,袁定新,王建民,辛秀峰,黃立安,徐安定.  暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版). 2013(06)

博士論文
[1]ABC轉(zhuǎn)運蛋白超家族中致病性SNPs的研究[D]. 李艷紅.中國科學院研究生院（大連化學物理研究所） 2007



本文編號：3021213