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氯化兩面針堿對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-06 16:49
  研究背景及目的:目前膠質(zhì)瘤的治療存在許多挑戰(zhàn),尤其是高級(jí)別的膠質(zhì)瘤表現(xiàn)出瘤內(nèi)和瘤間的異質(zhì)性,這些特性有助于放化療抵抗并且導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。相對(duì)于這些難題,藥物聯(lián)合治療已顯示出越來(lái)越多的優(yōu)勢(shì)。利用膠質(zhì)瘤大規(guī)模基因組和蛋白質(zhì)組分析可以發(fā)現(xiàn)潛在的藥物靶點(diǎn)。“可用藥”的靶標(biāo)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后可確認(rèn)為臨床候選藥物。研究膠質(zhì)瘤的分子機(jī)制并探討相應(yīng)的靶向藥物,是當(dāng)今膠質(zhì)瘤治療急需解決的問(wèn)題。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal,EMT)與腫瘤的發(fā)生、惡性進(jìn)展、以及腫瘤細(xì)胞對(duì)治療的抵抗息息相關(guān)。最近的研究表明,EMT以一種漸進(jìn)的方式發(fā)生,其特征是細(xì)胞會(huì)表達(dá)不同水平的上皮和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物同時(shí)其表觀遺傳也有差異。EMT的過(guò)程是可逆的,經(jīng)過(guò)EMT過(guò)程的腫瘤細(xì)胞,能夠侵入鄰近組織,一旦進(jìn)入血液或淋巴管后可以與非EMT細(xì)胞合作,完成腫瘤在遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移和定植。氯化兩面針堿(nitidine chloride,NC)是從分布在亞洲東北部花椒屬植物兩面針的根中提取到的成分,具有多種生物活性。近年的研究表明NC在多種腫瘤中都有抑制腫瘤細(xì)胞增殖和細(xì)胞發(fā)生EMT的作用,但NC對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT的抑制作用及... 

【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 膠質(zhì)瘤
        1.1.1 膠質(zhì)瘤簡(jiǎn)介
        1.1.2 膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)狀
    1.2 氯化兩面針堿
        1.2.1 氯化兩面針堿概述
        1.2.2 氯化兩面針堿在腫瘤治療中的作用
    1.3 STAT3
        1.3.1 STAT3概述
        1.3.2 STAT3與EMT的關(guān)系
    1.4 本文立題依據(jù)和研究?jī)?nèi)容
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 細(xì)胞系
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑、耗材
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 細(xì)胞存活率分析
        2.2.3 免疫印跡
        2.2.4 劃痕實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡
    2.3 統(tǒng)計(jì)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 NC對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的抑制作用
    3.2 NC對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT的抑制作用
    3.3 NC對(duì)膠質(zhì)瘤EMT引起的細(xì)胞遷移與侵襲的影響
    3.4 NC誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡
    3.5 NC抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT發(fā)生的分子機(jī)制
        3.5.1 NC抑制膠質(zhì)瘤中STAT3及p-STAT3的表達(dá)
        3.5.2 抑制STAT3活性對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT的影響
第4章 討論
    1 NC對(duì)膠質(zhì)瘤LN18和U87細(xì)胞增殖的抑制作用
    2 NC對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT過(guò)程的影響
    3 NC對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT引起的細(xì)胞遷移和侵襲的影響
    4 NC對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用
    5 STAT3對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞EMT過(guò)程的作用,NC降低STAT3活性與EMT的聯(lián)系
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào):3020776

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