目的：家族性淀粉樣變性周圍神經(jīng)病是一種常染色體顯性遺傳病，本病是以各臟器淀粉樣沉積為特點(diǎn)。周圍神經(jīng)病、自主神經(jīng)功能紊亂、玻璃體混濁、心肌病和腎功能衰竭是FAP的主要臨床表現(xiàn)。TTR是一種四聚體血清蛋白，每個(gè)單體由14，000個(gè)堿基組成，主要在肝臟和腦脈絡(luò)叢組織中產(chǎn)生。FAP家系分布遍布世界各地。到目前為止，已報(bào)道的TTR基因堿基突變位點(diǎn)已超過100種，包括沒有被病理證實(shí)的臨床病例在內(nèi)。其中Val30Met （TTRMet30）在FAP中是最普遍的類型�；蛲蛔兾稽c(diǎn)的不同導(dǎo)致淀粉樣纖維沉積部位不同從而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀。本研究為國內(nèi)首例FAP尸體解剖病例，從先證者的臨床和剖檢資料入手，詳細(xì)闡述了國人FAP病理學(xué)特點(diǎn)，并對(duì)其進(jìn)行了家族遺傳學(xué)調(diào)查；應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）及基因測(cè)序等分子生物學(xué)方法，在病理研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析我國FAP家系TTR基因多態(tài)性，以初步探討國人FAP的遺傳特點(diǎn)。材料與方法：本家系五代，共128人，其中17例患者，男性10例，女性7例，現(xiàn)存活2例，均為第IV代成員。剖檢病人為先證者，男性，34歲，為家系中第IV代成員。先證者，男性，34歲，為家系中第IV代成員。... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

人TTR蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：TTR蛋白是由兩條分別帶有N-端及C-端的多肽鏈組成（紫色和藍(lán)色顯示部分）；導(dǎo)致淀粉樣改變的突變基因位置為黃色顯示區(qū)域[67]

圖1.1 人TTR蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：TTR蛋白是由兩條分別帶有N-端及C-端的多肽鏈組成（紫色和藍(lán)色顯示部分）；導(dǎo)致淀粉樣改變的突變基因位置為黃色顯示區(qū)域[67]。Figure 1.1 Structure of a human TTR dimer：The structure of the polypeptide backbone of the twchains (purple and blue) is shown along with the location of the N-terminus and C-terminus. Thlocation of residues where amyloidogenic mutations can be found is shown in yellow[67].

圖2.2 TTR FAP地域分布圖[166]ographic distribution of transthyretin familial amyloid poly 世界分布圖；B：日本報(bào)道的淀粉樣變性不同基因突變位點(diǎn)地域分tribution of transthyretin familial amyloid polyneuropathy; B: Diffed in Japan outside endemic areas）.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病一家系病理及基因點(diǎn)突變[J]. 李延峰,郭玉璞,池田修一,方定華.  中華神經(jīng)科雜志. 2001(01)



本文編號(hào)：3020172