目的:在DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)中存在一種G-四鏈體的結(jié)構(gòu)形式,它是在特定的富含鳥(niǎo)嘌呤堿基序列中形成的四聯(lián)平面二級(jí)結(jié)構(gòu)。G-四鏈體在DNA的復(fù)制、表達(dá)、及維持端粒穩(wěn)定具有很重要的生物功能,但是其生物學(xué)特性尚未完全研究透徹。在一般的腫瘤細(xì)胞中,端粒酶的激活幫助其產(chǎn)生無(wú)限增殖和放化療抵抗的特性。大約80%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中都含有端粒酶啟動(dòng)子區(qū)突變和IDH1/2突變,其中TERT突變區(qū)內(nèi)的富含鳥(niǎo)嘌呤堿基可以形成G-四鏈體結(jié)構(gòu),該區(qū)域突變會(huì)引起G-四鏈體的表達(dá)抑制。TMPy P4作為G-四鏈體配體則可以使其穩(wěn)定。本實(shí)驗(yàn)意在分析TMPy P4對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞T98G和U251的生長(zhǎng)抑制作用,為腫瘤靶向治療提供新思路。方法:運(yùn)用CCK-8檢測(cè)T98G和U251細(xì)胞系增殖狀態(tài)。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡水平。結(jié)果:低濃度下（<50m M）TMPy P4對(duì)U251和T98G細(xì)胞增殖無(wú)明顯抑制作用。高濃度下（>50m M）TMPy P4對(duì)U251和T98G細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制,隨著藥物濃度上升抑制作用提升明顯。高濃度下誘導(dǎo)兩種細(xì)胞出現(xiàn)少量凋亡。結(jié)論:TMPy P4明顯抑制U251和T98G細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其出現(xiàn)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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不同濃度TMPyP4處理U251和T98G細(xì)胞系24小時(shí)，

圖 2.1 不同濃度 TMPy P4 處理 U251 和 T98G 細(xì)胞系 24 小時(shí)， 測(cè)量細(xì)胞存活率 Figure 2.1 The comparison of different concentration TMPyP4 induced growth suppression in U251 and T98G cell in 24h

172.3.2TMPyP4對(duì)不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡影響顯微鏡下觀察，200mM濃度下少數(shù)細(xì)胞出現(xiàn)核固縮，形態(tài)變化現(xiàn)象，呈現(xiàn)凋亡狀態(tài)（圖2.3）。在流式細(xì)胞儀散點(diǎn)圖上，象限右上代表壞死細(xì)胞，右下象限顯示為凋亡細(xì)胞，活細(xì)胞在左下象限。結(jié)果顯示在50mM以上的高濃度狀態(tài)下，TMPyP4誘導(dǎo)U251和T98G細(xì)胞出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象，并使之壞死。（圖2.4圖2.5）圖2.3200mM濃度下T98G和U251細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞核形態(tài)變化，高濃度藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡Figure2.3MicroscopeimagesindicatedthegrowthinhibitionandcellstructuredestroyinU251andT98GcellinducedbyTMPyP4of200mM圖2.4對(duì)照組，100mM，200mMTMPyP4處理T98G細(xì)胞，濃度越高凋亡細(xì)胞T98GU251Control100mM200mMFITCAFITCAFITCAPE-A2.41%3.13%1.44%4.52%2.62%3.22%


本文編號(hào)：3018480