目的:膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,組織學(xué)類型主要包括彌漫星形細胞腫瘤和少突膠質(zhì)細胞腫瘤,占顱內(nèi)腫瘤的40%～50%。目前,腦膠質(zhì)瘤的治療手段仍以手術(shù)切除為主,雖然術(shù)后輔助以放射治療、化學(xué)治療、免疫治療等手段,其預(yù)后仍沒有明顯改善。膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展受到多種相關(guān)基因的調(diào)控,是多因素、多步驟、多階段參與的復(fù)雜過程。RNA存在超過100種修飾,N-6腺苷酸甲基化（N6-methyladenosine,m6A）修飾被認為是最常見、最豐富、最保守的轉(zhuǎn)錄后修飾,尤其是在真核生物信使RNA（message ribonucleic acid,m RNA）中。m6A修飾對RNA的產(chǎn)生及代謝有極大的影響,并參與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病的發(fā)病機制。其中m6A YTH結(jié)構(gòu)域家族1蛋白（YTH domain family 1,YTHDF1）能夠通過與翻譯機制的相互作用,促進蛋白質(zhì)的合成。YTHDF1介導(dǎo)的翻譯促進并提高了翻譯效率,確保從m6A標記的動態(tài)轉(zhuǎn)錄本中產(chǎn)生有效的蛋白。近年來,關(guān)于m6A修飾的研究較多,已有研究表明,YTHDF1與肝細胞性肝癌患者的不良預(yù)后有關(guān),在非小細胞肺癌中,YTHDF1在腫瘤的發(fā)生... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

YTHDF1蛋白在瘤旁腦組織

研究論文2164例，免疫組化評分的中位數(shù)為6。YTHDF1蛋白在膠質(zhì)瘤中的表達評分明顯高于瘤旁腦組織，且結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，F(xiàn)ig.3A）。在膠質(zhì)瘤組織中，YTHDF1蛋白在75例彌漫星形細胞腫瘤中，呈高表達的有52例，免疫組化評分的中位數(shù)為8；YTHDF1蛋白在45例少突膠質(zhì)細胞腫瘤中，呈高表達的有12例，免疫組化評分的中位數(shù)為3。YTHDF1蛋白在彌漫星形細胞腫瘤中的表達評分明顯高于少突膠質(zhì)細胞腫瘤，且結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，F(xiàn)ig.3B）。在彌漫星形細胞腫瘤中，YTHDF1蛋白在30例彌漫星形細胞腫瘤（WHOⅡ、Ⅲ級）中，呈高表達的有15例，免疫組化評分的中位數(shù)為5；在45例膠質(zhì)母細胞瘤（WHOⅣ級）中，呈高表達的有37例，免疫組化評分的中位數(shù)為8。YTHDF1蛋白在膠質(zhì)母細胞瘤（WHOⅣ級）中的表達評分明顯高于彌漫星形細胞腫瘤（WHOⅡ、Ⅲ級），且結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，F(xiàn)ig.3C）。圖3.YTHDF1蛋白在瘤旁腦組織及膠質(zhì)瘤組織中的免疫組化評分情況Fig.3TheIHCscoreofYTHDF1inperitumouralbraintissueandgliomaABC

研究論文253.YTHDF1在膠質(zhì)瘤細胞株敲低效率的檢測采用RT-PCR和Western-blot的方法檢測YTHDF1在膠質(zhì)瘤細胞株U87和U251中mRNA和蛋白水平的敲低效率。結(jié)果顯示，與對照組相比，YTHDF1在U87和U251細胞株中mRNA和蛋白水平均明顯降低（P<0.05，F(xiàn)ig.4）。圖4.YTHDF1在mRNA和蛋白水平的敲低效率Fig.4TheefficiencyofknockingdownYTHDF1atmRNAandproteinlevelRelativemRANlevel(FC)NCsi-YTHDF10.00.51.01.5***U251Aβ-actinYTHDF1β-actinYTHDF1U251U87NCsi-YTHDF1B


本文編號：3015742