第一部分：系統(tǒng)性炎癥導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元慢性、進行性缺失和α-synuclein病理性蓄積目的：建立系統(tǒng)性炎癥誘導(dǎo)的PD小鼠模型，研究系統(tǒng)性炎癥對黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的慢性損傷作用和α-synuclein降解的影響。方法：選取3、16月齡C57BL雄性小鼠作為年輕和老齡小鼠，單次腹腔注射細菌脂多糖（LPS,5mg/kg），進行爬桿試驗和步距測試的運動功能檢測；免疫組化法觀察黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元數(shù)量、小膠質(zhì)細胞活化狀態(tài)變化和IL-1β的陽性表達，免疫印跡法檢測腹側(cè)中腦（黑質(zhì)）α-synuclein蛋白表達水平；聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測α-synuclein轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果：與正常對照組比較，16月齡小鼠于LPS注射后4-5m開始出現(xiàn)運動功能障礙，隨時間延長進一步加劇，而3月齡組出現(xiàn)較晚，延遲至LPS注射后7m才出現(xiàn)（*P<0.05）；LPS注射后1d-7m整個觀察期內(nèi)，兩個年齡組小鼠黑質(zhì)部位小膠質(zhì)細胞數(shù)量明顯增加，同時IL-1β陽性表達明顯增加，16月齡組的變化更顯著；LPS注射后5m，16月齡組小鼠黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元數(shù)量出現(xiàn)減少（27%），7m時進一步降低（41%），3月齡組延遲至LPS注射后7... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1：兩個年齡組小鼠爬桿速度變化，*P<0.05,**P<0.01,n=10

22圖 2：兩個年齡組小鼠步距變化，*P<0.05,**P<0.01, n=10爬桿試驗和步距測試兩個方面行為學(xué)結(jié)果顯示兩個年齡組 LPS 小鼠后速度減慢和步距縮小的運動能力下降；隨著時間的延長，該變化進一步月齡小鼠比較，16 月齡正常對照小鼠已有輕度運動能力的下降；16 月鼠運動能力的下降出現(xiàn)更早，也更嚴(yán)重。2.免疫組化結(jié)果觀察到 3 月齡和 16 月齡 LPS 組小鼠運動功能障礙后，對整個 7m 觀察位多巴胺神經(jīng)元數(shù)量和炎癥反應(yīng)進行觀察，用免疫組化方法檢測兩個黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元數(shù)量、小膠質(zhì)細胞的活化狀態(tài)及 IL-1β 的陽性表達。

自噬在系統(tǒng)性炎癥所致黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元損傷中的作用及機制研究 第一部分2.1 黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元數(shù)量變化:與正常對照組比較，16 月齡組小鼠在 LPS 注射后 5m，出現(xiàn)黑質(zhì)部位多巴胺神經(jīng)元（TH 陽性染色）數(shù)量減少約 27%，而且隨著時間的延長，該數(shù)量呈進行性下降，至 7m 減少約 41%；3 月齡組小鼠直至 LPS 注射后 7m，才開始出現(xiàn)多巴胺神經(jīng)元數(shù)量減少約 22%。


本文編號：2994544