發(fā)布時間：2021-01-21 08:59

　　KCNQ型鉀離子通道是電壓依賴性鉀離子通道家族中的重要成員（Kv7）目前已有5個亞型（KCNQ1⁵），其中KCNQ2和KCNQ3基因編碼的鉀離子通道是構成神經系統(tǒng)M通道主要成分，該通道基因突變或功能失調會引起驚厥、癲癇等疾病，目前KCNQ通道已經成為抗癲癇新藥的篩選靶點，葛蘭素史克與Valeant聯(lián)合開發(fā)的Retigabine（RTG）是第一個治療癲癇病的M通道開放劑。我們經過高通量篩選得到的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7（4H）-酮類的化合物對KCNQ2/3通道有良好的開放活性（ED500.21μM）。本文將利用多種癲癇動物模型，從不同角度考察RTG及目標化合物的抗癲癇作用，建立起適合藥物篩選的在體試驗方法，利用生物信號遙控檢測技術，記錄不同模型動物腦電發(fā)作方式，并進行比較分析，為建立安全、有效的整體動物試驗方法提供幫助。1KCNQ通道開放劑對電刺激致驚試驗動物模型的影響目的：利用電刺激致驚試驗動物模型，比較KCNQ通道開放劑（Retigabine，QO-58lysine）治療作用。方法：（1）最大電休克刺激試驗（maximal electroshock seiz... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
前言
材料與方法
結果
附圖
附表
討論
結論
參考文獻
綜述 戊四氮（PTZ）造模機制的研究
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]腺苷與腺苷激酶在癲癇中的作用[J]. 張筍,王維平,馮連元.  國際神經病學神經外科學雜志. 2008(03)
[2]M通道研究進展[J]. 賈慶忠,張海林.  生理科學進展. 2005(04)
[3]腺苷對家兔心肌細胞收縮功能的影響及其機制[J]. 覃筱燕,楊林,張淑萍,胡世鳳.  廣西醫(yī)科大學學報. 2005(03)
[4]白藜蘆醇抑制大鼠海馬CA1區(qū)神經元放電（英文）[J]. 李明,王慶山,陳怡,王澤民,劉政,郭淑梅.  生理學報. 2005(03)
[5]癲癇腦電圖研究文獻計量分析[J]. 許燮萍,周敏杰.  醫(yī)學信息. 2003(12)
[6]腺苷抑制海馬神經元自發(fā)放電和谷氨酸所致癲癇樣放電[J]. 王紅,王志安,何瑞榮.  生理學報. 2000(04)

博士論文
[1]癲癇模型的中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘改變及其對癲癇治療意義的研究[D]. 游宇.第四軍醫(yī)大學 2011



本文編號：2990867