本文關(guān)鍵詞：輕度ALS患者腦脊液和血清中VEGF濃度的檢測(cè)及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)是一種無(wú)法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性變性疾病,選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)錐體細(xì)胞以及錐體束。ALS的主要癥狀包括肌肉無(wú)力,尤其是累及手、胳膊和腿等部位,伴有或不伴有構(gòu)音障礙、吞咽困難、肌束震顫或肌肉抽搐等。大部分的ALS病例是散在發(fā)病的,大約有5%-10%的病例呈家族性發(fā)病。近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏可能在ALS的疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)對(duì)一些神經(jīng)細(xì)胞具有促活作用、防止實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡、促進(jìn)軸突生長(zhǎng)、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、調(diào)節(jié)神經(jīng)元遷移并促進(jìn)樹(shù)突形成和突觸可塑性。VEGF不但能夠在血管發(fā)生以及血管生長(zhǎng)的過(guò)程中起到誘導(dǎo)作用,而且在應(yīng)激(如氧化應(yīng)激、缺血缺氧和谷氨酸能興奮性毒性等)的情況下,具有保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的重要作用。雖然VEGF在ALS疾病發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制仍不明確,但是它有可能成為潛在的預(yù)測(cè)和評(píng)估ALS疾病病程以及疾病進(jìn)展的生物學(xué)標(biāo)志物。目的由于ALS的首發(fā)癥狀和體征與許多疾病相似而使其早期診斷尤為困難,目前尚無(wú)特異性的診斷試驗(yàn),因此識(shí)別ALS相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物可能有助于疾病的早期診斷以及幫助理解疾病的發(fā)病機(jī)制。本研究通過(guò)檢測(cè)輕度ALS患者腦脊液(CSF)和血清中VEGF的濃度,分別分析其與該病的疾病病程、疾病進(jìn)展率(DPR)、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥功能評(píng)定修訂量表(ALSFRS-R)評(píng)分等臨床參數(shù)之間的關(guān)系,研究VEGF在ALS疾病發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中是否具有預(yù)測(cè)和評(píng)估的作用。方法本實(shí)驗(yàn)收集2006年至2013年期間在天津市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的輕度ALS患者30例,均留取血清標(biāo)本;其中14例進(jìn)行了腰椎穿刺操作并留取CSF標(biāo)本。隨機(jī)選取30位對(duì)照組個(gè)體,其中包括20位健康個(gè)體留取血清標(biāo)本以及10位緊張型頭痛患者留取CSF標(biāo)本。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELSIA)檢測(cè)病例組與對(duì)照組CSF或者血清中VEGF濃度,運(yùn)用GraphPad Prism Ver 5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以及圖形制作。結(jié)果與對(duì)照組CSF(535.40±106.57pg/ml)和血清(560.10±50.33pg/ml)比較,輕度ALS病例組CSF(669.28±116.74pg/ml)和血清(1384.93±623.63pg/ml)中的VEGF濃度增加(P=0.009,P0.001),并與ALS患者的疾病病程呈正相關(guān)(r=0.5463,P=0.0432;r=0.4168,P=0.0219),而與ALS患者的DPR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.5360,P=0.0482;r=-0.3857,P=0.0353)。此外,與呈現(xiàn)短病程(≤12個(gè)月)以及快速DPR(≥1)的ALS患者相比,呈現(xiàn)長(zhǎng)病程(12個(gè)月)以及緩慢DPR(1)的ALS患者的CSF和血清中檢測(cè)出更高濃度的VEGF。結(jié)論通過(guò)檢測(cè)輕度ALS患者CSF和血清中VEGF的濃度,得到以下結(jié)論:1.與對(duì)照組相比,ALS病例組CSF和血清中VEGF濃度明顯升高,并且與疾病病程呈正相關(guān),與DPR呈負(fù)相關(guān)。2.與呈現(xiàn)短病程以及快速DPR的ALS患者相比,呈現(xiàn)長(zhǎng)病程以及緩慢DPR的ALS患者的CSF和血清中檢測(cè)出更高的VEGF濃度。3.VEGF濃度的增加可能表明在ALS中存在一種代償反應(yīng)的激活,這種代償反應(yīng)也許能夠反映出或者能夠解釋ALS患者疾病病程的延長(zhǎng)以及疾病進(jìn)展速度的延緩。4.我們推測(cè)VEGF可能成為潛在的預(yù)測(cè)和評(píng)估ALS疾病病程以及疾病進(jìn)展的生物學(xué)標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥 病程 疾病進(jìn)展率 腦脊液 血清
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R744.8
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-14
• 對(duì)象和方法14-24
• 1.1 研究對(duì)象14-20
• 1.1.1 病例組14-19
• 1.1.2 對(duì)照組19-20
• 1.1.3 研究對(duì)象的臨床資料20
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法20-24
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)原理20-21
• 1.2.2 標(biāo)本采集21
• 1.2.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑及耗材21
• 1.2.4 實(shí)驗(yàn)主要儀器設(shè)備21-22
• 1.2.5 CSF和血清VEGF濃度的檢測(cè)22-23
• 1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23-24
• 結(jié)果24-33
• 2.1 ALS病例組與對(duì)照組間CSF和血清中VEGF濃度的比較24-26
• 2.2 ALS患者CSF和血清中VEGF濃度與疾病病程的相關(guān)性26-29
• 2.3 ALS患者CSF和血清中VEGF濃度與DPR的相關(guān)性29-33
• 討論33-36
• 3.1 ALS患者CSF和血清中VEGF濃度升高33-34
• 3.2 ALS患者CSF和血清中VEGF濃度與疾病病程呈正相關(guān)34-35
• 3.3 ALS患者CSF和血清中VEGF濃度與疾病進(jìn)展率呈負(fù)相關(guān)35-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明41-42
• 綜述 肌萎縮側(cè)索硬化癥與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子42-58
• 綜述參考文獻(xiàn)52-58
• 致謝58

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：298211