【目的】本實(shí)驗(yàn)以神經(jīng)內(nèi)科臨床工作中最常見的腦缺血性卒中為切入點(diǎn),探討新型免疫抑制劑芬戈莫德對光化學(xué)方法所致的缺血性卒中模型小鼠神經(jīng)功能的影響及機(jī)制,為芬戈莫德在神經(jīng)系統(tǒng)缺血性疾病的進(jìn)一步研究和應(yīng)用提供動物實(shí)驗(yàn)依據(jù),為治療神經(jīng)系統(tǒng)缺血性疾病尋找一種新策略�！痉椒ā繛檠芯糠腋昴略诠饣瘜W(xué)所致的腦缺血模型小鼠中對神經(jīng)功能的影響及機(jī)制,選擇光化學(xué)方法誘導(dǎo)腦缺血模型小鼠,分空白對照組、單純造模組、芬戈莫德給藥組。造模成功24 h后芬戈莫德給藥組連續(xù)每天腹腔注射芬戈莫德0.3mg/kg;單純造模組予等劑量生理鹽水腹腔注射。連續(xù)14 d觀察單純造模組、芬戈莫德給藥組實(shí)驗(yàn)動物行為學(xué),予mNSS評分表評估芬戈莫德給藥組神經(jīng)功能缺損癥狀是否較單純造模組有所改善;在第1d、7d、14d 3個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn),處死部分小鼠,取腦組織,予尼氏（Nissl）染色觀察各組腦梗死灶邊緣區(qū)（空白對照組取其對應(yīng)區(qū)域）神經(jīng)細(xì)胞存活情況;通過免疫熒光染色觀察各組梗死灶邊緣區(qū)（空白對照組取其對應(yīng)區(qū)域）M1型小膠質(zhì)細(xì)胞和M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的分布情況;通過Western Blotting（蛋白免疫印跡法）檢測各組小膠質(zhì)細(xì)胞分型指標(biāo)蛋白表達(dá)的... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

芬戈莫德對腦缺血小鼠神經(jīng)功能的影響

圖 1.2.芬戈莫德對腦缺血小鼠梗死區(qū)域神經(jīng)元的影響光化學(xué)所致小鼠腦缺血模型造模成功 15 d。在造模成功 24 h 后開始分別用芬戈莫德（ 0.3 mg/kg）和等劑量生理鹽水連續(xù)腹腔注射 14 d。選擇給藥后第 1 d、7 d、14 d 這 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，通過 nissl 染色評估腦梗死灶及邊緣區(qū)神經(jīng)元數(shù)量。Means±S.E.M.(n = 6),**P< 0.01, FTY720 組和 Vehicle 組與 Control 組比較；##P < 0.01, FTY720 組 與 Vehicle 組比較。2 芬戈莫德能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能影響小膠質(zhì)細(xì)胞分型前述實(shí)驗(yàn)中我們已經(jīng)驗(yàn)證了芬戈莫德能夠提高模型小鼠腦梗死灶及邊緣區(qū)神經(jīng)元存活率并改善小鼠神經(jīng)功能缺損癥狀，表明芬戈莫德的神經(jīng)保護(hù)作用可能依賴于其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能，小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)固有免疫細(xì)胞參與了腦缺血病理過程�；谀壳皩π∧z質(zhì)細(xì)胞的認(rèn)知（M1 型促炎、M2 型抗炎），我們猜想芬戈莫德是否通過促進(jìn) M1 型小膠質(zhì)細(xì)胞向 M2 型小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化

邊緣區(qū)的分布情況，如圖2.1結(jié)果所示在連續(xù)給藥第7d時(shí)，F(xiàn)TY720組CD16+iba-1染色陽性的細(xì)胞數(shù)目較 Vehicle 組明顯減少（**P < 0.01），而在第 1d、第 14d時(shí)無明顯差異，說明在腦梗死急性后期芬戈莫德能減少梗死灶周圍 M1 型小膠質(zhì)細(xì)胞激活減輕腦組織炎癥，另外第 1 d、第 14 d 時(shí)造模組（Vehicle 組和 FTY720組）以及第 7 d Vehicle 組的 CD16+iba-1 染色陽性的細(xì)胞數(shù)目較 control 組增多（##P < 0.01），表明急性腦缺血損傷后，M1 型膠質(zhì)細(xì)胞被激活。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：2977427