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人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤基因啟動(dòng)子超甲基化和組蛋白修飾的臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-14 19:13
  原發(fā)性腦腫瘤每年約有新發(fā)病例22500例,約占所有新發(fā)腫瘤的1.4%,以及所有癌癥相關(guān)死亡率的2.3%。膠質(zhì)細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤,其發(fā)病率占所有腦腫瘤的70%,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)病理診斷,將其分為低級(jí)別膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHO1級(jí)和2級(jí))和高級(jí)別膠質(zhì)細(xì)胞瘤(WHO3級(jí)和4級(jí))。盡管近年來(lái)對(duì)于膠質(zhì)細(xì)胞瘤的治療手段,包括手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展,但是該類腫瘤患者的總體生存期仍較短。低級(jí)別膠質(zhì)細(xì)胞瘤的5年生存率根據(jù)其組織學(xué)類型不同,一般為30-70%,而惡性程度最高、也是最常見(jiàn)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma,GBM)的中位生存期僅為1215個(gè)月。膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的預(yù)后常受多因素的影響,WHO病理級(jí)別是公認(rèn)的最重要的相關(guān)因素,但在同一級(jí)別內(nèi)不同患者的生存期也存在很大的差異,主要原因可能為不同患者腫瘤特異性的生物學(xué)行為的差別。因此,探尋潛在的腫瘤生物學(xué)標(biāo)記物,在WHO病理級(jí)別的基礎(chǔ)上,對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞瘤進(jìn)行更加準(zhǔn)確的預(yù)后評(píng)估,進(jìn)而對(duì)患者施行分類,指導(dǎo)臨床治療方案的選擇,則是未來(lái)腫瘤生... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮略語(yǔ)表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤多基因啟動(dòng)子超甲基化及其預(yù)后意義
    1 材料
        1.1 膠質(zhì)細(xì)胞瘤組織樣本
        1.2 血清和腦脊液樣本
        1.3 主要儀器
        1.4 主要試劑
    2 方法
        2.1 DNA 提取
        2.2 DNA 甲基化免疫共沉淀(MeDIP)
        2.3 Real-time PCR
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 膠質(zhì)細(xì)胞瘤腫瘤組織、血清和腦脊液 DNA 中的基因啟動(dòng)子超甲基化
        3.2 基因啟動(dòng)子超甲基化與生存期的關(guān)系
    4 討論
第二部分 膠質(zhì)細(xì)胞瘤全局性組蛋白修飾及其預(yù)后意義
    1 材料
        1.1 膠質(zhì)細(xì)胞瘤組織樣本
        1.2 主要儀器
        1.3 主要試劑
    2 方法
        2.1 免疫組織化學(xué)染色
        2.2 免疫反應(yīng)評(píng)分
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 組蛋白修飾的表達(dá)水平
        3.2 全局性組蛋白修飾與生存期的關(guān)系
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝



本文編號(hào):2977382

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