目的探討GLP-1受體激動(dòng)劑Exendin-4腹腔給藥對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）再灌注所致大鼠腦缺血/再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。方法 SD大鼠術(shù)前1 h腹腔注射Exendin-4,MCAO再灌注24 h后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分,TTC染色計(jì)算腦梗死體積,免疫熒光觀察神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞生存數(shù)量及檢測(cè)凋亡通路相關(guān)蛋白的相對(duì)表達(dá)水平。結(jié)果 Exendin-4能夠保護(hù)由于MCAO再灌注后所致的腦缺血再灌注損傷,減少了腦梗死體積,降低皮層凋亡蛋白的相對(duì)表達(dá)水平,抑制神經(jīng)元凋亡。結(jié)論 Exendin-4可以對(duì)MCAO再灌注所致腦缺血/再灌注損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用,該作用是通過(guò)抑制凋亡蛋白的產(chǎn)生,從而抑制細(xì)胞凋亡。 

【文章來(lái)源】：卒中與神經(jīng)疾病. 2020,27(05)

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

Exendin-4對(duì)MCAO再灌注損傷組織中caspase3,Bax,Bcl-2相對(duì)表達(dá)水平的影響

臨床上腦缺血再灌注損傷缺乏有效的干預(yù)手段,本研究利用大鼠腦缺血再灌注模型發(fā)現(xiàn)Exendin-4可以有效地降低大鼠腦缺血再灌注損傷,為有效和安全防治腦缺血再灌注損傷提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。GPL-1和GPL-1受體激動(dòng)劑因其分子量小可以通過(guò)血腦屏障而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[10-11] ,腦缺血再灌注損傷有著復(fù)雜的分子級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生,這一過(guò)程中產(chǎn)生的氮和氧自由基可能與腦損傷有重要關(guān)系[12]。MCAO再灌注后神經(jīng)元、侵襲性中心粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中NADPH氧化酶、一氧化氮合成酶的激活表達(dá)上升,同時(shí)細(xì)胞間黏附分子1水平上調(diào)和產(chǎn)生活性氧。抑制活性氧的作用被認(rèn)為是神經(jīng)保護(hù)的重要方式[13],而Exendin-4可能在抑制活性氧的產(chǎn)生中發(fā)揮了重要作用。圖2 Exendin-4對(duì)大鼠MCAO再灌注后細(xì)胞凋亡、小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元存活的影響

圖1 Exendin-1預(yù)處理明顯降低了MCAO再灌注后造成的神經(jīng)功能損傷圖3 Exendin-4對(duì)MCAO再灌注損傷組織中caspase3,Bax,Bcl-2相對(duì)表達(dá)水平的影響


本文編號(hào)：2975364