目的探討GLP-1受體激動劑Exendin-4腹腔給藥對大腦中動脈閉塞（MCAO）再灌注所致大鼠腦缺血/再灌注損傷的神經(jīng)保護作用。方法 SD大鼠術(shù)前1 h腹腔注射Exendin-4,MCAO再灌注24 h后進行神經(jīng)功能缺損評分,TTC染色計算腦梗死體積,免疫熒光觀察神經(jīng)元和小膠質(zhì)細胞生存數(shù)量及檢測凋亡通路相關(guān)蛋白的相對表達水平。結(jié)果 Exendin-4能夠保護由于MCAO再灌注后所致的腦缺血再灌注損傷,減少了腦梗死體積,降低皮層凋亡蛋白的相對表達水平,抑制神經(jīng)元凋亡。結(jié)論 Exendin-4可以對MCAO再灌注所致腦缺血/再灌注損傷具有神經(jīng)保護作用,該作用是通過抑制凋亡蛋白的產(chǎn)生,從而抑制細胞凋亡。 

【文章來源】：卒中與神經(jīng)疾病. 2020,27(05)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

Exendin-4對MCAO再灌注損傷組織中caspase3,Bax,Bcl-2相對表達水平的影響

臨床上腦缺血再灌注損傷缺乏有效的干預手段,本研究利用大鼠腦缺血再灌注模型發(fā)現(xiàn)Exendin-4可以有效地降低大鼠腦缺血再灌注損傷,為有效和安全防治腦缺血再灌注損傷提供了實驗依據(jù)。GPL-1和GPL-1受體激動劑因其分子量小可以通過血腦屏障而發(fā)揮神經(jīng)保護作用[10-11] ,腦缺血再灌注損傷有著復雜的分子級聯(lián)反應發(fā)生,這一過程中產(chǎn)生的氮和氧自由基可能與腦損傷有重要關(guān)系[12]。MCAO再灌注后神經(jīng)元、侵襲性中心粒細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞中NADPH氧化酶、一氧化氮合成酶的激活表達上升,同時細胞間黏附分子1水平上調(diào)和產(chǎn)生活性氧。抑制活性氧的作用被認為是神經(jīng)保護的重要方式[13],而Exendin-4可能在抑制活性氧的產(chǎn)生中發(fā)揮了重要作用。圖2 Exendin-4對大鼠MCAO再灌注后細胞凋亡、小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元存活的影響

圖1 Exendin-1預處理明顯降低了MCAO再灌注后造成的神經(jīng)功能損傷圖3 Exendin-4對MCAO再灌注損傷組織中caspase3,Bax,Bcl-2相對表達水平的影響


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