帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,在65歲以上人群中PD的患病率為1%-3%,其臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)不穩(wěn)。PD由英國醫(yī)師James B. Parkinson于1817年首先報(bào)導(dǎo),但至今其發(fā)病機(jī)制仍未完全明了,目前普遍認(rèn)為與遺傳、年齡、環(huán)境、氧化應(yīng)激、線粒體功能異常、興奮性毒性、免疫異常等因素有關(guān)。PD的病理特征為中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元逐漸變性死亡和紋狀體多巴胺（Dopamine, DA）遞質(zhì)減少,同時(shí)伴隨膠質(zhì)細(xì)胞的增生活化。在目前已報(bào)道的各種PD動(dòng)物模型中,中腦黑質(zhì)也均出現(xiàn)了顯著的小膠質(zhì)細(xì)胞活化,這提示由小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥與PD的發(fā)病關(guān)系密切。小膠質(zhì)細(xì)胞屬單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),生理情況下,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮清除病原微生物等外源物質(zhì)及自身壞死細(xì)胞組織的作用,維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定；病理情況下,小膠質(zhì)細(xì)胞在各種病原物質(zhì)的刺激下持續(xù)激活,不僅分泌多種炎性因子,如IL-1β、IL-6、TNF-α、 INF-y等,還會(huì)產(chǎn)生大量一氧化氮（Nitric oxide,NO）、超氧陰離子、谷氨酸和其他神經(jīng)毒素,各種毒... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
研究背景
    參考文獻(xiàn)
第一部分 羅格列酮在原代細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境下對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第二部分 炎性介質(zhì)損傷多巴胺能神經(jīng)元的機(jī)制及羅格列酮保護(hù)作用的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第三部分 羅格列酮抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的分子機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
創(chuàng)新點(diǎn)及意義
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
英文論文1
英文論文2
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The Role of TNF Related Apoptosis-Inducing Ligand in Neurodegenerative Diseases[J]. Y.Huang~(1,2) N.Erdmann~(1,2) H.Peng~(1,2) Y.Zhao~(4,5) Jialin Zheng~(1,2,3,6) ~1The laboratory of Neurotoxicology at the Center for Neurovirology & Neurodegenerative Disorders,~2Dept.Pharmacology,~3Dept.of Pathology and Microbiology,~4Dept.of Surgery,University of Nebraska Medical Center,Omaha,NE 68198-5880,USA;~5Institute of Animal Research,Chinese Academy of Science,China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2005(02)



本文編號(hào)：2974596