目前,缺血性腦中風(fēng)病防治的研究是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn),中藥復(fù)方以其在以上慢性復(fù)雜性疾病的治療方面具有的顯著優(yōu)勢(shì),但因中藥復(fù)方存在成分不明確,作用機(jī)理認(rèn)識(shí)不足等問(wèn)題,使其臨床運(yùn)用受到了較大的局限,故以中藥復(fù)方配伍理論為指導(dǎo),研究和開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)明確的先導(dǎo)化合物具有重大的研究意義。先導(dǎo)化合物TMP-VA,化學(xué)名為4-（3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲氧基）-3-甲氧基苯甲酸-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲基酯,是以中藥復(fù)方配伍理論為指導(dǎo),利用拼合原理,形成的新化合物。我們前期研究發(fā)現(xiàn)：（1）TMP-VA可促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)；（2）TMP-VA能顯著延長(zhǎng)冰水游泳模型小鼠斷頭張口呼吸時(shí)間；（3）TMP-VA對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞造成的腦缺血損傷有保護(hù)作用。在此基礎(chǔ)之上,本課題通過(guò)培養(yǎng)PC12細(xì)胞,建立體外擬缺血模型；建立TMP-VA與腦組織結(jié)合率的測(cè)定方法,進(jìn)一步探討該藥對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用及其機(jī)理。一、 TMP-VA對(duì)PC12細(xì)胞的影響及其作用機(jī)理的研究目的：觀察TMP-VA對(duì)體外培養(yǎng)PC12細(xì)胞在生理狀態(tài)、NGF誘導(dǎo)、擬缺血損傷等不同條件下的影響并觀察VEGF、 NF-κ B/p65、COX-2的表達(dá)情況,探... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：91 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
上篇 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 缺血性腦中風(fēng)及治療研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 藥物與蛋白相互作用的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
下篇實(shí)驗(yàn)研究
    前言
        參考獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)流程框架示意圖
    第一部分 TMP-VA對(duì)PC12細(xì)胞的影響及作用機(jī)理的研究
        實(shí)驗(yàn)一 PC12細(xì)胞的培養(yǎng)及TMP-VA對(duì)PC12的影響
            實(shí)驗(yàn)材料與方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻(xiàn)
        實(shí)驗(yàn)二 TMP-VA對(duì)擬缺血損傷PC12細(xì)胞活性的影響
            一、PC12細(xì)胞擬缺血損傷模型的建立
                實(shí)驗(yàn)材料與方法
                結(jié)果
            二、TMP-VA用藥濃度的篩選
                材料與方法
                結(jié)果
                討論
                參考文獻(xiàn)
        實(shí)驗(yàn)三 TMP-VA對(duì)分化后PC1 2細(xì)胞的影響
            實(shí)驗(yàn)材料與方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻(xiàn)
        實(shí)驗(yàn)四 TMP-VA對(duì)分化后PC12細(xì)胞擬缺血損傷的影響
            一、分化后PC12細(xì)胞擬缺血損傷模型的建立
                實(shí)驗(yàn)材料與方法
                結(jié)果
            二、TMP-VA用藥濃度的篩選
                實(shí)驗(yàn)材料與方法
                結(jié)果
                討論
        實(shí)驗(yàn)五 TMP-VA對(duì)分化后PC12細(xì)胞和擬缺血分化后PC12細(xì)胞的形態(tài)學(xué)影響及其機(jī)理探討
            一、TMP-VA促神經(jīng)分化活性的研究
                實(shí)驗(yàn)材料與方法
                結(jié)果
            二 TMP-VA抗缺血型腦中風(fēng)作用激勵(lì)的探討
                實(shí)驗(yàn)材料與方法
                結(jié)果
                討論
                參考文獻(xiàn)
    第二部分 HPLC法測(cè)定TMP-VA與腦組織結(jié)合率
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]川芎嗪通過(guò)Akt信號(hào)通路影響前列腺癌PC3細(xì)胞的增殖和凋亡[J]. 韓嬌艷,朱方強(qiáng),徐祥,黃宏,黃文秋,崔文慧,代卉,蔣建新,王莎莉.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(02)
[2]活血益智片對(duì)血管性癡呆大鼠海馬區(qū)環(huán)氧化酶-2、核因子-κB表達(dá)的影響[J]. 齊越,金戈,賈冬,劉暢,盛亮亮.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2012(08)
[3]丁苯酞腦缺血治療作用的相關(guān)藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 端木寅,王源,梁爽,顧晨晨,馮怡.  中藥藥理與臨床. 2012(03)
[4]安宮牛黃丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血模型的影響[J]. 劉宗濤,劉江,李繼斌,劉遠(yuǎn)新.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2011(23)
[5]依達(dá)拉奉對(duì)慢性腦缺血模型大鼠腦組織丙二醛、超氧化物歧化酶陽(yáng)性表達(dá)的影響[J]. 薛慎伍,劉春寒,張兆巖,薛源,于曉敏,鐘莉,王輝,胡金娜,孔素梅.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2011(22)
[6]小檗堿與牛血清白蛋白相互作用的核磁共振研究[J]. 吳麗敏,張美玲,婁依依,李旸,趙良才,黃可新,高紅昌.  分析化學(xué). 2011(08)
[7]丁基苯酞對(duì)慢性腦缺血老齡大鼠核因子-κB、環(huán)氧合酶-2表達(dá)的影響[J]. 翟鍇華,劉伯語(yǔ),盧宏.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(07)
[8]微透析法進(jìn)行鹽酸青藤堿大鼠體外血漿蛋白結(jié)合率的測(cè)定及與超濾法的比較[J]. 張英豐,周莉玲.  中國(guó)中藥雜志. 2010(19)
[9]沙丁胺醇與紅細(xì)胞膜表面β2-腎上腺素受體結(jié)合量的高效液相色譜法測(cè)定[J]. 蔣心惠,楊俊卿,周岐新.  分析測(cè)試學(xué)報(bào). 2010(08)
[10]超濾法測(cè)定磷酸川芎嗪的血漿蛋白結(jié)合率[J]. 葉勇,周莉玲,晏亦林,黃秋潔.  中藥材. 2010(08)

博士論文
[1]幾種小分子對(duì)NGF誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞軸突生長(zhǎng)作用的研究[D]. 劉莉.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2012

碩士論文
[1]葛根素對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后TLR4/NF-κB信號(hào)通路的影響[D]. 汪亮.寧波大學(xué) 2012
[2]川芎嗪—香草酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血的保護(hù)作用研究及機(jī)制初探[D]. 郝穎智.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[3]幾種藥物小分子與蛋白質(zhì)作用的光譜研究[D]. 楊朝霞.湖南師范大學(xué) 2008



本文編號(hào)：2972310