目前,缺血性腦中風病防治的研究是國內(nèi)外研究的熱點和難點,中藥復方以其在以上慢性復雜性疾病的治療方面具有的顯著優(yōu)勢,但因中藥復方存在成分不明確,作用機理認識不足等問題,使其臨床運用受到了較大的局限,故以中藥復方配伍理論為指導,研究和開發(fā)結(jié)構(gòu)明確的先導化合物具有重大的研究意義。先導化合物TMP-VA,化學名為4-（3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲氧基）-3-甲氧基苯甲酸-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲基酯,是以中藥復方配伍理論為指導,利用拼合原理,形成的新化合物。我們前期研究發(fā)現(xiàn)：（1）TMP-VA可促進神經(jīng)元生長；（2）TMP-VA能顯著延長冰水游泳模型小鼠斷頭張口呼吸時間；（3）TMP-VA對大腦中動脈栓塞造成的腦缺血損傷有保護作用。在此基礎之上,本課題通過培養(yǎng)PC12細胞,建立體外擬缺血模型；建立TMP-VA與腦組織結(jié)合率的測定方法,進一步探討該藥對神經(jīng)細胞的作用及其機理。一、 TMP-VA對PC12細胞的影響及其作用機理的研究目的：觀察TMP-VA對體外培養(yǎng)PC12細胞在生理狀態(tài)、NGF誘導、擬缺血損傷等不同條件下的影響并觀察VEGF、 NF-κ B/p65、COX-2的表達情況,探... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
上篇 文獻綜述
    綜述一 缺血性腦中風及治療研究進展
        參考文獻
    綜述二 藥物與蛋白相互作用的研究進展
        參考文獻
下篇實驗研究
    前言
        參考獻
    實驗流程框架示意圖
    第一部分 TMP-VA對PC12細胞的影響及作用機理的研究
        實驗一 PC12細胞的培養(yǎng)及TMP-VA對PC12的影響
            實驗材料與方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻
        實驗二 TMP-VA對擬缺血損傷PC12細胞活性的影響
            一、PC12細胞擬缺血損傷模型的建立
                實驗材料與方法
                結(jié)果
            二、TMP-VA用藥濃度的篩選
                材料與方法
                結(jié)果
                討論
                參考文獻
        實驗三 TMP-VA對分化后PC1 2細胞的影響
            實驗材料與方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻
        實驗四 TMP-VA對分化后PC12細胞擬缺血損傷的影響
            一、分化后PC12細胞擬缺血損傷模型的建立
                實驗材料與方法
                結(jié)果
            二、TMP-VA用藥濃度的篩選
                實驗材料與方法
                結(jié)果
                討論
        實驗五 TMP-VA對分化后PC12細胞和擬缺血分化后PC12細胞的形態(tài)學影響及其機理探討
            一、TMP-VA促神經(jīng)分化活性的研究
                實驗材料與方法
                結(jié)果
            二 TMP-VA抗缺血型腦中風作用激勵的探討
                實驗材料與方法
                結(jié)果
                討論
                參考文獻
    第二部分 HPLC法測定TMP-VA與腦組織結(jié)合率
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        參考文獻
    結(jié)論
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]川芎嗪通過Akt信號通路影響前列腺癌PC3細胞的增殖和凋亡[J]. 韓嬌艷,朱方強,徐祥,黃宏,黃文秋,崔文慧,代卉,蔣建新,王莎莉.  第三軍醫(yī)大學學報. 2013(02)
[2]活血益智片對血管性癡呆大鼠海馬區(qū)環(huán)氧化酶-2、核因子-κB表達的影響[J]. 齊越,金戈,賈冬,劉暢,盛亮亮.  中風與神經(jīng)疾病雜志. 2012(08)
[3]丁苯酞腦缺血治療作用的相關藥理學研究進展[J]. 端木寅,王源,梁爽,顧晨晨,馮怡.  中藥藥理與臨床. 2012(03)
[4]安宮牛黃丸對實驗性大鼠腦缺血模型的影響[J]. 劉宗濤,劉江,李繼斌,劉遠新.  中國實驗方劑學雜志. 2011(23)
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[6]小檗堿與牛血清白蛋白相互作用的核磁共振研究[J]. 吳麗敏,張美玲,婁依依,李旸,趙良才,黃可新,高紅昌.  分析化學. 2011(08)
[7]丁基苯酞對慢性腦缺血老齡大鼠核因子-κB、環(huán)氧合酶-2表達的影響[J]. 翟鍇華,劉伯語,盧宏.  第三軍醫(yī)大學學報. 2011(07)
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[9]沙丁胺醇與紅細胞膜表面β2-腎上腺素受體結(jié)合量的高效液相色譜法測定[J]. 蔣心惠,楊俊卿,周岐新.  分析測試學報. 2010(08)
[10]超濾法測定磷酸川芎嗪的血漿蛋白結(jié)合率[J]. 葉勇,周莉玲,晏亦林,黃秋潔.  中藥材. 2010(08)

博士論文
[1]幾種小分子對NGF誘導的PC12細胞軸突生長作用的研究[D]. 劉莉.西北農(nóng)林科技大學 2012

碩士論文
[1]葛根素對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后TLR4/NF-κB信號通路的影響[D]. 汪亮.寧波大學 2012
[2]川芎嗪—香草酸對實驗性腦缺血的保護作用研究及機制初探[D]. 郝穎智.北京中醫(yī)藥大學 2011
[3]幾種藥物小分子與蛋白質(zhì)作用的光譜研究[D]. 楊朝霞.湖南師范大學 2008



本文編號：2972310