背景:RabGEF1（Rab guanine nucleotide exchange factor 1）是Rab5的鳥嘌呤-核苷酸交換因子（GEF）,屬于小G蛋白家族。越來越多的研究表明,RabGEF1在某些人類癌癥中起到致癌作用。然而,目前還沒有關(guān)于RabGEF1在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的研究。我們前期研究發(fā)現(xiàn),RabGEF1在人膠質(zhì)瘤腫瘤組織中明顯上調(diào)。另外,RabGEF1敲減后膠質(zhì)瘤細(xì)胞活力明顯降低,誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡,同時(shí)細(xì)胞遷移和侵襲也受到抑制。通過對(duì)細(xì)胞通路AKT和Erk的研究,我們發(fā)現(xiàn)RabGEF1敲減時(shí),p-AKT、p70S6K和p-Erk均降低,說明RabGEF1可能通過AKT和Erk通路作用于膠質(zhì)瘤的增殖、侵襲和凋亡。本研究我們報(bào)道了RabGEF1抑制下的膠質(zhì)瘤的體外增殖、轉(zhuǎn)移及誘導(dǎo)自噬,并通過AKT和Erk信號(hào)通路在U251細(xì)胞中發(fā)揮致癌作用。方法:收集手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤病理標(biāo)本,免疫組化（IHC）分析方法測(cè)定RabGEF1在膠質(zhì)瘤組織和正常腦組織中的表達(dá)。利用sina1-4對(duì)RabGEF1基因的不同位點(diǎn)進(jìn)行靶向性研究,并通過qRT-PCR檢測(cè)其整合效率。Wester... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

RahGEFI在人腦膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)上調(diào)(A)免疫組織化學(xué)(舊c)檢測(cè)RabGEFI在人腦膠質(zhì)瘤組織和正常腦組織中的表

合成了?４?條靶向?ＲａｂＧＥＦ?１?的?ｓｉＲＮＡｓ，轉(zhuǎn)染?Ｕ２５１?細(xì)胞。（Ａ）ｑＲＴ－ＰＣＲ?檢測(cè)?ＲａｂＧＥＦ??１?ｍＲＮＡ的表達(dá)；（Ｂ）Ｗｅｓｔｅｍ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ＲａｂＧＥＦ?１蛋白的表達(dá)。使用Ｉｍａｇｅ?Ｊ軟件??進(jìn)行驗(yàn)證。用ＣＣＫ?８法（Ｄ）和克隆形成法（Ｅ）檢測(cè)細(xì)胞活力。所有實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行３次。??＊Ｐ代表顯著性差異。??２６??

ｓｉＮＣ?ｓｉＲａｂＧＥＦ圖３?ＲａｂＧＥＦ?１基因敲減抑制Ｕ２５１膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和侵襲。??Ａ）細(xì)胞遷移用劃痕法檢測(cè)；（Ｂ）細(xì)胞侵襲用Ｔｍｎｓｗｄｌ法檢測(cè)。所有實(shí)驗(yàn)均進(jìn)行３??。＊Ｐ代表顯著性差異。??Ａ??ｓｉＮＣ?ｓｉｆＲａｂＧＥＦＩ?Ｕ２５１??

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：2971070