癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，以大腦神經(jīng)元異常放電所致的短暫性腦功能障礙為特征。近年來對癲癇發(fā)病機(jī)制的研究取得了很多進(jìn)展并提出眾多假說但癲癇具體發(fā)病機(jī)制目前仍不明確。大量研究表明癲癇發(fā)作后的神經(jīng)發(fā)生異常不但和癲癇相關(guān)的認(rèn)知功能障礙有關(guān)，而且與海馬硬化、突觸重塑和異常神經(jīng)環(huán)路形成等導(dǎo)致自發(fā)、復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作的病理進(jìn)程有關(guān)。因此癲癇發(fā)作后的異常神經(jīng)發(fā)生成為近年來癲癇研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)。通過免疫組化的方法，我們課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)：大鼠癲癇發(fā)作后，海馬亞顆粒增生帶產(chǎn)生的新生神細(xì)胞異常遷移至門區(qū)，形成異位神經(jīng)元。此外，通過離體研究，我們發(fā)現(xiàn)促炎性因子白介素-1β對離體培養(yǎng)神經(jīng)元的遷移具有引導(dǎo)作用。這些結(jié)果提示癲癇發(fā)作可能導(dǎo)致IL-1β表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致新生神經(jīng)元遷移異常，形成海馬門區(qū)的異位神經(jīng)元，最終成為癲癇反復(fù)發(fā)作的根源之一。但目前缺乏更多的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)支持這一結(jié)論。逆轉(zhuǎn)錄病毒載體為一種常用的分子生物學(xué)工具，利用攜帶GFP的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體標(biāo)記海馬新生神經(jīng)細(xì)胞可以清晰的觀察到新生神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)并可長期觀察，故在研究癲癇發(fā)作對海馬神經(jīng)發(fā)生的影響方面與常規(guī)方法相比具有很大優(yōu)勢。因此，我們設(shè)計(jì)并完... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

癲癇患者硬化海馬內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能改變示意圖

5 癲癇與炎癥在過去10年里大量的臨床和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明炎癥是癲癇發(fā)作和癲癇發(fā)生的重要機(jī)制，同時(shí)癲癇可以導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。在大鼠和小鼠動(dòng)物模型中，反復(fù)短暫癲癇發(fā)作或單次長時(shí)間癲癇發(fā)作可以誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的分泌。免疫組化發(fā)現(xiàn) SE 后的癲癇發(fā)生過程伴隨著炎癥反應(yīng)。很多研究均發(fā)現(xiàn)促炎因子（IL-1，TNF 和 IL-6）首先在激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，而細(xì)胞因子受體則在小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中均增高[47]。這些過程伴隨著小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中環(huán)氧化酶 2 的激活及補(bǔ)體系統(tǒng)中補(bǔ)體的上調(diào)[48, 49]。癲癇發(fā)作后引起腦內(nèi)細(xì)胞的炎性反應(yīng)，包括 IL-1 和 IL-1R1、補(bǔ)體系統(tǒng)和粘附分子等表達(dá)上調(diào)，腦內(nèi)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞分泌的炎性因子也可誘導(dǎo)血白細(xì)胞進(jìn)入腦內(nèi)。此假說剛好解釋為什么癲癇發(fā)生過程中會(huì)有外周血白細(xì)胞數(shù)目的增加和慢性 TLE 模型和癲癇病人病灶中 T 淋巴細(xì)胞的浸潤[50, 51]。

質(zhì)粒抽提產(chǎn)物電泳圖


本文編號(hào)：2969762