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膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表皮生長(zhǎng)因子激活基質(zhì)金屬蛋白酶-9的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-09 22:30
  目的:膠質(zhì)瘤是成年人中最常見(jiàn)的腦組織惡性腫瘤,約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的60%。其難治性、易局部播散和易復(fù)發(fā)的特性,導(dǎo)致了腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后差,生存率低的特點(diǎn)。其中,表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和MMP-9在腦膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為中起到了關(guān)鍵作用,但其作用的分子機(jī)制并未闡明。因此,在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究膠質(zhì)瘤細(xì)胞中EGF介導(dǎo)MMP-9表達(dá)的分子通路具有重要意義。方法:本研究采用A172人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤三步實(shí)驗(yàn)研究表皮生長(zhǎng)因子激活金屬機(jī)制蛋白酶-9的分子機(jī)制。首先,在A172細(xì)胞經(jīng)過(guò)EGF(10ng/ml)處理后,實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞轉(zhuǎn)染EGFR的siRNA,48h檢測(cè)MMP-9以及其mRNA,并檢測(cè)個(gè)各信號(hào)分子的含量,從而研究信號(hào)傳導(dǎo)通路上EGFR的作用;接下來(lái),在培養(yǎng)添加STAT3iRNA與STAT5的siRNA,與PI3K/AKT抑制劑、ERK1/2抑制劑,與對(duì)照組做對(duì)比探查信號(hào)通路對(duì)表皮生長(zhǎng)因子對(duì)MMP-9過(guò)程的影響;最后,實(shí)驗(yàn)組A172細(xì)胞轉(zhuǎn)染變異的轉(zhuǎn)錄激活蛋白或是NF-κB,,檢測(cè)其在MMP-9表達(dá)的作用。結(jié)果:EGF通過(guò)激活EGFR活化ERK1/2、PI3K/AKT、STAT3和STAT5信號(hào)... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:32 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞
1前言
2.材料和方法
    2.1 主要試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 EGF、EGFR與ERK1/2、PI3K/AKT、STAT3和STAT5通路之間關(guān)系
        2.2.2 EGF介導(dǎo)MMP-9的表達(dá)與NF-κB之間的關(guān)系
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3.結(jié)果
    3.1
        3.1.1 EGF通過(guò)激活EGFR活化ERK1/2、PI3K/AKT、STAT3和STAT5信號(hào)通路。
        3.1.2 ERK1/2、PI3K/AKT、STAT3和STAT5信號(hào)通路介導(dǎo)了EGF激活MMP-9酶活性
    3.2 在STAT3和STAT5的依賴機(jī)制中,NF-kB的p65亞基激活了MMP-
4.討論
5.結(jié)論
本研究創(chuàng)新性評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述 基質(zhì)金屬蛋白酶在膠質(zhì)瘤內(nèi)的表達(dá)與作用情況
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]咖啡因?qū)w外培養(yǎng)U251人膠質(zhì)瘤細(xì)胞的影響[J]. 范耀東,邊慧,瞿家桂,余化霖,陳蕓.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2016(05)
[2]Molecular underpinnings of corneal angiogenesis:advances over the past decade[J]. Nizar Saleh Abdelfattah,Mohamed Amgad,Amira A.Zayed,Heba Hussein,Nawal AbdEl-Baky.  International Journal of Ophthalmology. 2016(05)
[3]Human platelets inhibit liver fibrosis in severe combined immunodeficiency mice[J]. Kazuhiro Takahashi,Soichiro Murata,Kiyoshi Fukunaga,Nobuhiro Ohkohchi.  World Journal of Gastroenterology. 2013(32)



本文編號(hào):2967518

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