遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理通過抑制PDGF-CC/PDGFRα信號(hào)通路改善血栓性卒中大鼠溶栓后血腦屏障功能的研究
發(fā)布時(shí)間：2021-01-09 03:49
背景與目的:重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue-type plasminogen activator,rt PA）是首個(gè)被美國FDA推薦用于急性缺血性腦卒中患者早期靜脈溶栓的藥物。但由于其4.5小時(shí)治療時(shí)間窗的限制,以及隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng),溶栓治療后可能發(fā)生的并發(fā)癥如出血轉(zhuǎn)化發(fā)生的幾率也隨之提高,限制了其臨床廣泛應(yīng)用。遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理（remote ischemic preconditioning,RIPC）,是指在周圍遠(yuǎn)端器官進(jìn)行短暫的缺血/再灌注處理,使遠(yuǎn)隔器官或組織對(duì)以后發(fā)生嚴(yán)重的缺血損傷具有一定抵抗力。本研究旨在探究遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理是否能夠改善血栓性腦卒中大鼠接受時(shí)間窗內(nèi)、外的溶栓治療后,發(fā)生的血腦屏障（blood brain barrier,BBB）功能破壞,如通透性改變、溶栓后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)、腦組織梗死體積、影響神經(jīng)功能缺損情況等,以及遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的具體機(jī)制。方法:選取432只300-350g雄性SD大鼠并隨機(jī)分為RIPC+rt PA組及rt PA組,RIPC+rt PA組大鼠在造模前連續(xù)接受7天RIPC處理（早晚各一次）,rt PA...
【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：61 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
遠(yuǎn)隔缺血處理的分類—引自PanJ,RevNeurosci.2016
第1章文獻(xiàn)綜述7圖1.2tPA介導(dǎo)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制示意圖引自孔令雷等2018,53(09):1467-1476.1.5小結(jié)與展望RIC概念的首次提出距今為止已三十余年，但近10年來RIC才開始向臨床應(yīng)用中轉(zhuǎn)化。RIC被廣泛認(rèn)為是一種新型的、安全有效且簡(jiǎn)單易行的治療方法，目前，遠(yuǎn)隔缺血處理在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟并外科手術(shù)中各臟器的保護(hù)、缺血性腦卒中、腦小血管并腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化復(fù)發(fā)TIA等疾病中均已證明可以起保護(hù)作用，遠(yuǎn)隔缺血處理由于其操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)傷、安全性好已經(jīng)在臨床大量研究。RIC雖然沒出現(xiàn)已知的不良后果，但其可能存在尚未被研究者們發(fā)現(xiàn)的副作用。因此在未來的研究者，仍然應(yīng)同時(shí)進(jìn)行臨床前試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)，這有助于將其更好的成果轉(zhuǎn)化。
第2章遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理對(duì)血栓性卒中大鼠溶栓后發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用122.2.3實(shí)驗(yàn)方法（1）實(shí)驗(yàn)分組本實(shí)驗(yàn)分為預(yù)處理組（RIPC+rtPA組）與對(duì)照組（rtPA組）。預(yù)處理組大鼠在造模前于麻醉下接受連續(xù)7天的RIPC處理，每天早晚各一次；對(duì)照組大鼠在相同的時(shí)間接受麻醉處理。在第8天進(jìn)行血栓性腦卒中模型的制備，在造模后3h、5h、7h進(jìn)行尾靜脈注射rtPA溶栓治療。共6組（見圖2.1）。圖2.1實(shí)驗(yàn)流程圖（2）遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理操作將預(yù)處理組的大鼠用異氟烷麻醉大鼠并將其俯臥位固定于鼠板上，將激光多普勒血流儀檢測(cè)探頭粘接在腿部皮膚上并記錄5min血流作為預(yù)處理的基準(zhǔn)值。而后用橡膠止血帶勒緊大鼠單側(cè)下肢，使大鼠腿部血流值下降至基準(zhǔn)值的20%以下，并記錄5min血流值，5min后松開止血帶使其放松，同時(shí)血流值恢復(fù)至基準(zhǔn)值或略低于基準(zhǔn)值，勒緊5min、放松5min為一個(gè)循環(huán)。每天早晚兩次，每次4個(gè)循環(huán)，預(yù)處理7天。對(duì)照組不進(jìn)行預(yù)處理操作，僅用異氟烷麻醉大鼠。采用激光多普勒血流儀檢測(cè)大鼠預(yù)處理側(cè)肢體股動(dòng)脈血流（圖2.2），可見經(jīng)止血帶結(jié)扎大鼠左下肢股動(dòng)脈后血流數(shù)值較基線下降約87%，松開止血帶后血流重新恢復(fù)。本實(shí)驗(yàn)遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理模型制備成功，可進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。
本文編號(hào)：2965914
【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：61 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
遠(yuǎn)隔缺血處理的分類—引自PanJ,RevNeurosci.2016
第1章文獻(xiàn)綜述7圖1.2tPA介導(dǎo)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制示意圖引自孔令雷等2018,53(09):1467-1476.1.5小結(jié)與展望RIC概念的首次提出距今為止已三十余年，但近10年來RIC才開始向臨床應(yīng)用中轉(zhuǎn)化。RIC被廣泛認(rèn)為是一種新型的、安全有效且簡(jiǎn)單易行的治療方法，目前，遠(yuǎn)隔缺血處理在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟并外科手術(shù)中各臟器的保護(hù)、缺血性腦卒中、腦小血管并腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化復(fù)發(fā)TIA等疾病中均已證明可以起保護(hù)作用，遠(yuǎn)隔缺血處理由于其操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)傷、安全性好已經(jīng)在臨床大量研究。RIC雖然沒出現(xiàn)已知的不良后果，但其可能存在尚未被研究者們發(fā)現(xiàn)的副作用。因此在未來的研究者，仍然應(yīng)同時(shí)進(jìn)行臨床前試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)，這有助于將其更好的成果轉(zhuǎn)化。
第2章遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理對(duì)血栓性卒中大鼠溶栓后發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用122.2.3實(shí)驗(yàn)方法（1）實(shí)驗(yàn)分組本實(shí)驗(yàn)分為預(yù)處理組（RIPC+rtPA組）與對(duì)照組（rtPA組）。預(yù)處理組大鼠在造模前于麻醉下接受連續(xù)7天的RIPC處理，每天早晚各一次；對(duì)照組大鼠在相同的時(shí)間接受麻醉處理。在第8天進(jìn)行血栓性腦卒中模型的制備，在造模后3h、5h、7h進(jìn)行尾靜脈注射rtPA溶栓治療。共6組（見圖2.1）。圖2.1實(shí)驗(yàn)流程圖（2）遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理操作將預(yù)處理組的大鼠用異氟烷麻醉大鼠并將其俯臥位固定于鼠板上，將激光多普勒血流儀檢測(cè)探頭粘接在腿部皮膚上并記錄5min血流作為預(yù)處理的基準(zhǔn)值。而后用橡膠止血帶勒緊大鼠單側(cè)下肢，使大鼠腿部血流值下降至基準(zhǔn)值的20%以下，并記錄5min血流值，5min后松開止血帶使其放松，同時(shí)血流值恢復(fù)至基準(zhǔn)值或略低于基準(zhǔn)值，勒緊5min、放松5min為一個(gè)循環(huán)。每天早晚兩次，每次4個(gè)循環(huán)，預(yù)處理7天。對(duì)照組不進(jìn)行預(yù)處理操作，僅用異氟烷麻醉大鼠。采用激光多普勒血流儀檢測(cè)大鼠預(yù)處理側(cè)肢體股動(dòng)脈血流（圖2.2），可見經(jīng)止血帶結(jié)扎大鼠左下肢股動(dòng)脈后血流數(shù)值較基線下降約87%，松開止血帶后血流重新恢復(fù)。本實(shí)驗(yàn)遠(yuǎn)隔缺血預(yù)處理模型制備成功，可進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。
本文編號(hào)：2965914
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