目的:缺血性卒中（ischemic stroke,IS）是一種急性神經(jīng)疾病事件,可導(dǎo)致神經(jīng)組織的死亡。由于高血壓的更好控制和吸煙水平下降使近年來在發(fā)達(dá)國家中IS的發(fā)生率有所下降。隨著人口老齡化,很多國家IS患者的絕對數(shù)量仍在繼續(xù)增加。我們對于IS的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素已經(jīng)了解了很多。但是IS的遺傳病學(xué)體系,仍然很大程度上是未確定的。近年來,專家們使用基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)分析方法,已經(jīng)證實(shí)了一些新的與IS有關(guān)的易感性基因,但這些試驗(yàn)結(jié)果尚未在不同地區(qū)、不同種族中得到重復(fù)以及肯定。作為IS的高發(fā)地區(qū)的主要人群,在中國北方漢族人群中進(jìn)行IS易感基因的病例對照研究有十分重要的意義。在IS的病理生理基礎(chǔ)中,動脈粥樣硬化的形成以及發(fā)展是至關(guān)重要的。而在動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展過程中最重要的就是炎癥反應(yīng)。因此本研究選取了兩個(gè)與炎癥相關(guān)的基因,P2RY2基因和APE1/REF-1基因,采用回顧性分析及病例對照研究方法,分析了P2RY2基因（rs4944831,rs1783596,rs4944832）和APE1/REF-1基因（rs1760944,rs3136817,rs1130409）的基因型、等位基因和單倍型在I... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 P2RY2基因多態(tài)性與缺血性卒中的相關(guān)性研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 研究對象和分組
            2.2.1 病例組的入選標(biāo)準(zhǔn)
            2.2.2 正常對照組的入選標(biāo)準(zhǔn)
            2.2.3 一般臨床資料的采集
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 血樣采集
            2.3.2 全血基因組DNA提取步驟
            2.3.3 檢測DNA含量及純度
            2.3.4 遺傳標(biāo)記的選擇
        2.4 Multiplex SNaPshot（多重單堿基延伸SNP分型）技術(shù)檢測P2RY2基因rs4944831,rs1783596,rs4944832多態(tài)性
            2.4.1 SNP的確定及Multiplex SNaPshot方法的選擇
            2.4.2 Multiplex SNaPshot的檢測原理
            2.4.3 具體操作步驟
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
            2.5.1 數(shù)據(jù)庫建立
            2.5.2 Hardy-Weinberg平衡（HWE）
            2.5.3 等位基因及基因型頻率
            2.5.4 連鎖不平衡分析（Linkage disequilibrium,LD）
            2.5.5 單倍型分析
    3 結(jié)果
        3.1 臨床及生化資料
        3.2 P2RY2基因各位點(diǎn)基因型判定結(jié)果
            3.2.1 PCR產(chǎn)物電泳圖
            3.2.2 Multiplex SNaPshot技術(shù)判定三個(gè)SNP位點(diǎn)基因型檢測結(jié)果（附：單位點(diǎn)分型圖）
        3.3 P2RY2基因各SNP位點(diǎn)基因型HWE檢驗(yàn)結(jié)果
        3.4 P2RY2基因各候選位點(diǎn)基因型及等位基因的頻率比較
            3.4.1 IS組與對照組P2RY2基因各候選位點(diǎn)基因型及等位基因的頻率
            3.4.2 LAA組與對照組P2RY2基因各候選位點(diǎn)基因型及等位基因頻率
            3.4.3 SAO組與對照組P2RY2基因各候選位點(diǎn)基因型及等位基因頻率
            3.4.4 男性IS組與男性對照組P2RY2基因各候選位點(diǎn)基因型及等位基因頻率
            3.4.5 女性IS組與女性對照組P2RY2基因各候選位點(diǎn)基因型及等位基因頻率
        3.5 P2RY2基因連鎖不平衡分析
        3.6 P2RY2基因單倍型分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 APE1/REF-1基因多態(tài)性與缺血性卒中的相關(guān)性
    6 前言
    7 材料和方法
        7.1 主要試劑和儀器
            7.1.1 主要試劑及生產(chǎn)廠家
            7.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        7.2 研究對象和分組
            7.2.1 病例組的入選標(biāo)準(zhǔn)
            7.2.2 正常對照組的入選標(biāo)準(zhǔn)
            7.2.3 一般臨床資料的采集
        7.3 實(shí)驗(yàn)方法
            7.3.1 血樣采集
            7.3.2 全血基因組DNA提取步驟
            7.3.3 檢測DNA含量及純度
            7.3.4 遺傳標(biāo)記的選擇
        7.4 Multiplex SNaPshot檢測APE1/REF-1基因位點(diǎn)多態(tài)性
            7.4.1 SNP的確定及Multiplex SNaPshot方法的選擇
            7.4.2 Multiplex SNaPshot的檢測原理
            7.4.3 具體實(shí)驗(yàn)操作步驟
            7.4.4 基因型的判定
            7.4.5 基因分型質(zhì)量控制
        7.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
            7.5.1 數(shù)據(jù)庫建立
            7.5.2 Hardy-Weinberg平衡（HWE）
            7.5.3 等位基因及基因型頻率
            7.5.4 連鎖不平衡（Linkage disequilibrium,LD）分析
            7.5.5 單倍型分析
    8 結(jié)果
        8.1 臨床及生化資料
        8.2 APE1/REF-1基因rs1760944,rs3136817和rs1130409位點(diǎn)基因型判定
            8.2.1 PCR產(chǎn)物電泳圖
            8.2.2 MultiplexSNaPshot技術(shù)判定基因型檢測結(jié)果（附：單位點(diǎn)分型圖）
        8.3 APE1/REF-1基因rs1760944,rs3136817和rs1130409各位點(diǎn)HWE檢驗(yàn)結(jié)果
        8.4 IS組及各亞組與對照組SNPs等位基因及基因型頻率的比較
            8.4.1 IS組與對照組APE1/REF-1基因型比較結(jié)果
            8.4.2 LAA組與對照組APE1/REF-1基因型和等位基因頻率比較
            8.4.3 SAO組與對照組APE1/REF-1基因型和等位基因頻率比較
            8.4.4 IS組及對照組男性APE1/REF-1基因各位點(diǎn)基因型和等位基因頻率
            8.4.5 女性APE1/REF-1基因各位點(diǎn)基因型和等位基因頻率
        8.5 APE1/REF-1基因連鎖不平衡分析
        8.6 APE1/REF-1基因rs1760944,rs3136817和rs1130409位點(diǎn)單倍型分析
            8.6.1 IS組與對照組APE1/REF-1基因rs1760944-rs3136817-rs1130409單倍型頻率比較
            8.6.2 不同IS亞組與對照組APE1/REF-1基因單倍型頻率比較
            8.6.3 不同性別IS組與對照組APE1/REF-1基因單倍型頻率比較
    9 討論
    10 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清中Ape1/Ref-1、ICAM-1及IL-17A水平與放射性肺炎發(fā)生的相關(guān)性研究[J]. 郭雷鳴,丁高峰,徐文才,葛紅,蔣月,陸寓非.  中國肺癌雜志. 2018(05)
[2]Associations between thromboxane A synthase 1 gene polymorphisms and the risk of ischemic stroke in a Chinese Han population[J]. Lei Li,Zhi-yi He,Yan-zhe Wang,Xu Liu,Li-ying Yuan.  Neural Regeneration Research. 2018(03)



本文編號：2961248