本文關(guān)鍵詞：硫化氫減輕腦缺血后tPA導致的腦出血，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:組織纖溶酶原激活酶(tissue plasminogen activator,t PA)是目前唯一經(jīng)過美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于急性腦卒中的溶栓藥物,然而由于t PA的時間窗狹窄以及增加了腦出血的風險等原因,應用患者比例非常小。硫化氫(hydrogen sulfide,H2S)是繼一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)后人們發(fā)現(xiàn)的第三個重要的內(nèi)源性氣體信號分子。本課題研究目的是探究硫化氫是否具有減輕腦缺血后t PA導致的腦出血的作用。方法:利用雄性C57/BL6J小鼠,通過大腦中動脈堵塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO),建立腦缺血模型。術(shù)前15分鐘腹腔注射葡萄糖(6 ml/kg,50%w/v)。缺血2小時,再灌注后,立即股靜脈注射t PA或生理鹽水(4 ml/kg),腹腔注射硫化氫供體或溶劑。小鼠隨機分為Sham組(假手術(shù)組),Control組(MCAO+saline+vehicle),t PA組(MCAO+t PA+vehicle),t PA+Na HS組(MCAO+t PA+Na HS),t PA+ADT組(MCAO+t PA+ADT),t PA+ADT-OH組(MCAO+t PA+ADT-OH)。利用血紅蛋白檢測試劑盒,檢測MCAO后24小時腦中血紅蛋白含量變化;利用TTC(2,3,4-氯化三苯基四氮唑)染色的方法,檢測小鼠MCAO后1天及7天的腦梗死體積;利用檢測伊文思藍(evans blue,EB)滲透的方法,檢測血腦屏障破壞程度;利用稱重法檢測小鼠MCAO后24小時腦水腫程度;利用神經(jīng)功能評分、轉(zhuǎn)角實驗以及轉(zhuǎn)棒實驗檢測MCAO后連續(xù)7天的小鼠神經(jīng)功能恢復情況;利用明膠酶譜的方法,檢測MMP-9活性變化;利用亞甲基藍方法,檢測小鼠血液H2S水平。結(jié)果:與Sham組及Control組相比,t PA組小鼠缺血側(cè)腦半球組織中血紅蛋白(hemoglobin)含量明顯上升,證明腦缺血后t PA導致腦出血。H2S供體Na HS,ADT及ADT-OH減輕了t PA引起的腦出血。ADT-OH減輕了缺血后t PA加劇的缺血側(cè)腦組織中伊文思藍(evans blue,EB)滲透及水腫的加重,證明H2S供體抑制了腦缺血后t PA對血腦屏障的破壞。根據(jù)MCAO后連續(xù)7天的神經(jīng)功能損傷評分(m NSS),轉(zhuǎn)角測試和轉(zhuǎn)棒實驗的行為學測試,結(jié)果顯示,ADT-OH減輕了MCAO及t PA處理導致的小鼠神經(jīng)功能損傷。ADT-OH對MCAO及t PA處理后1天的梗死體積影響不大,但是減輕了MCAO及t PA處理后第7天t PA導致的梗死體積增加。明膠酶譜顯示,腦缺血導致MMP-9活性上升;t PA提高了缺血側(cè)腦中MMP-9活性;ADT-OH降低了缺血側(cè)t PA引起的MMP-9活性的上升。創(chuàng)新:首次發(fā)現(xiàn)H2S供體,能夠減輕腦缺血后t PA導致的腦出血。結(jié)論:H2S供體能明顯減輕腦缺血后t PA導致的腦出血,促進神經(jīng)功能恢復。H2S供體可能成為今后腦卒中后t PA導致的腦出血的新的藥物治療手段。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 組織纖溶酶原激活酶(tPA) H2S供體 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-23
• 一．實驗材料11-13
• 1.1 實驗動物11
• 1.2 實驗藥品及試劑11-12
• 1.3 實驗器材12
• 1.4 溶液配制12-13
• 二．實驗方法13-23
• 2.1 實驗設(shè)計13-14
• 2.2 實驗動物分組14
• 2.3 線栓法建立小鼠大腦中動脈缺血模型14-15
• 2.4 腦出血模型15
• 2.5 小鼠腦中血紅蛋白含量的測定15-16
• 2.6 血清中H2S的測定16
• 2.7 伊文思藍滲透率的測定16-17
• 2.8 腦水腫的測定17
• 2.9 腦梗死體積的測定17-18
• 2.10 手術(shù)后小鼠神經(jīng)功能行為學評分18-19
• 2.11 明膠酶譜的測定19-22
• 2.12 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析22-23
• 結(jié)果23-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-43
• 綜述43-55
• 參考文獻49-55
• 中英文縮略詞表55-56
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-58

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