發(fā)布時(shí)間：2017-04-09 02:22

  本文關(guān)鍵詞：硫化氫減輕腦缺血后tPA導(dǎo)致的腦出血，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:組織纖溶酶原激活酶(tissue plasminogen activator,t PA)是目前唯一經(jīng)過(guò)美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于急性腦卒中的溶栓藥物,然而由于t PA的時(shí)間窗狹窄以及增加了腦出血的風(fēng)險(xiǎn)等原因,應(yīng)用患者比例非常小。硫化氫(hydrogen sulfide,H2S)是繼一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)后人們發(fā)現(xiàn)的第三個(gè)重要的內(nèi)源性氣體信號(hào)分子。本課題研究目的是探究硫化氫是否具有減輕腦缺血后t PA導(dǎo)致的腦出血的作用。方法:利用雄性C57/BL6J小鼠,通過(guò)大腦中動(dòng)脈堵塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO),建立腦缺血模型。術(shù)前15分鐘腹腔注射葡萄糖(6 ml/kg,50%w/v)。缺血2小時(shí),再灌注后,立即股靜脈注射t PA或生理鹽水(4 ml/kg),腹腔注射硫化氫供體或溶劑。小鼠隨機(jī)分為Sham組(假手術(shù)組),Control組(MCAO+saline+vehicle),t PA組(MCAO+t PA+vehicle),t PA+Na HS組(MCAO+t PA+Na HS),t PA+ADT組(MCAO+t PA+ADT),t PA+ADT-OH組(MCAO+t PA+ADT-OH)。利用血紅蛋白檢測(cè)試劑盒,檢測(cè)MCAO后24小時(shí)腦中血紅蛋白含量變化;利用TTC(2,3,4-氯化三苯基四氮唑)染色的方法,檢測(cè)小鼠MCAO后1天及7天的腦梗死體積;利用檢測(cè)伊文思藍(lán)(evans blue,EB)滲透的方法,檢測(cè)血腦屏障破壞程度;利用稱重法檢測(cè)小鼠MCAO后24小時(shí)腦水腫程度;利用神經(jīng)功能評(píng)分、轉(zhuǎn)角實(shí)驗(yàn)以及轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)MCAO后連續(xù)7天的小鼠神經(jīng)功能恢復(fù)情況;利用明膠酶譜的方法,檢測(cè)MMP-9活性變化;利用亞甲基藍(lán)方法,檢測(cè)小鼠血液H2S水平。結(jié)果:與Sham組及Control組相比,t PA組小鼠缺血側(cè)腦半球組織中血紅蛋白(hemoglobin)含量明顯上升,證明腦缺血后t PA導(dǎo)致腦出血。H2S供體Na HS,ADT及ADT-OH減輕了t PA引起的腦出血。ADT-OH減輕了缺血后t PA加劇的缺血側(cè)腦組織中伊文思藍(lán)(evans blue,EB)滲透及水腫的加重,證明H2S供體抑制了腦缺血后t PA對(duì)血腦屏障的破壞。根據(jù)MCAO后連續(xù)7天的神經(jīng)功能損傷評(píng)分(m NSS),轉(zhuǎn)角測(cè)試和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)的行為學(xué)測(cè)試,結(jié)果顯示,ADT-OH減輕了MCAO及t PA處理導(dǎo)致的小鼠神經(jīng)功能損傷。ADT-OH對(duì)MCAO及t PA處理后1天的梗死體積影響不大,但是減輕了MCAO及t PA處理后第7天t PA導(dǎo)致的梗死體積增加。明膠酶譜顯示,腦缺血導(dǎo)致MMP-9活性上升;t PA提高了缺血側(cè)腦中MMP-9活性;ADT-OH降低了缺血側(cè)t PA引起的MMP-9活性的上升。創(chuàng)新:首次發(fā)現(xiàn)H2S供體,能夠減輕腦缺血后t PA導(dǎo)致的腦出血。結(jié)論:H2S供體能明顯減輕腦缺血后t PA導(dǎo)致的腦出血,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。H2S供體可能成為今后腦卒中后t PA導(dǎo)致的腦出血的新的藥物治療手段。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 組織纖溶酶原激活酶(tPA) H2S供體 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-23
• 一．實(shí)驗(yàn)材料11-13
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物11
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑11-12
• 1.3 實(shí)驗(yàn)器材12
• 1.4 溶液配制12-13
• 二．實(shí)驗(yàn)方法13-23
• 2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)13-14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組14
• 2.3 線栓法建立小鼠大腦中動(dòng)脈缺血模型14-15
• 2.4 腦出血模型15
• 2.5 小鼠腦中血紅蛋白含量的測(cè)定15-16
• 2.6 血清中H2S的測(cè)定16
• 2.7 伊文思藍(lán)滲透率的測(cè)定16-17
• 2.8 腦水腫的測(cè)定17
• 2.9 腦梗死體積的測(cè)定17-18
• 2.10 手術(shù)后小鼠神經(jīng)功能行為學(xué)評(píng)分18-19
• 2.11 明膠酶譜的測(cè)定19-22
• 2.12 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析22-23
• 結(jié)果23-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-43
• 綜述43-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 中英文縮略詞表55-56
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-58

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張化彪,張?zhí)K明;腦出血模型[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè);2002年06期

2 童丹;腦出血的治療進(jìn)展[J];卒中與神經(jīng)疾病;2002年01期

3 武衡,黎杏群,唐濤,黃菊芳,羅杰坤,梁清華;腦溢安對(duì)腦出血大鼠腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白表達(dá)的影響[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年05期

4 胡書超,張祥建;腦出血后的神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制及治療策略[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊(cè));2004年07期

5 趙和榮;;腦出血100例臨床特點(diǎn)與預(yù)防分析[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2007年08期

6 施建生;高志偉;柯開富;;腦出血后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖[J];交通醫(yī)學(xué);2009年04期

7 張飛飛;陳玉英;王占祥;;腦出血干預(yù)相關(guān)因子研究進(jìn)展[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2011年02期

8 陳志穎;殷小平;唐洲平;;內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞與腦出血[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2013年02期

9 王復(fù)新;燕飛;畢勝;侯麗淳;王昆祥;張軍武;李培育;和梅;關(guān)雪蓮;楊慧;;大鼠腦出血微創(chuàng)后行神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)其神經(jīng)功能的影響[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2013年11期

10 鄧世山,周德明;腦出血藥物治療進(jìn)展[J];四川醫(yī)學(xué);2003年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王淑榮;;腦出血基礎(chǔ)與臨床研究的新進(jìn)展[A];2009年全國(guó)微循環(huán)與血液流變學(xué)基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)專題報(bào)告及論文集[C];2009年

2 張?jiān)趶?qiáng);潘樹茂;修春明;湯國(guó)太;王云波;陳鴻光;邊玉松;李新鋼;;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦出血的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 楊樹旭;錢沖;李曉斌;石磊;宋正飛;王義榮;;腦出血后神經(jīng)細(xì)胞再生的研究[A];2006年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

4 王玉波;吳珊;;睪酮與腦出血后肺損傷的相關(guān)性研究[A];貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)第八屆神經(jīng)病學(xué)年會(huì)論文集[C];2010年

5 韋紅巧;李倩茗;;大鼠急性腦出血對(duì)肝臟和腎臟的影響[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第六屆學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)會(huì)成立十周年慶祝大會(huì)論文摘要匯編[C];2005年

6 楊樹旭;錢聰;亓旭晨;葉紅星;方兵;李新偉;牛煥江;孫偉軍;朱先理;王義榮;;促紅細(xì)胞生成素治療腦出血的實(shí)驗(yàn)研究[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

7 安立新;彭宇明;王保國(guó);孫梅珍;袁芳;;停通氣缺氧預(yù)處理對(duì)腦出血大鼠炎性介質(zhì)和氧化物的影響[A];2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

8 周慎;李勇敏;;癱絡(luò)通顆粒對(duì)腦出血家兔保護(hù)作用的影響[A];國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病重點(diǎn)研究室建設(shè)研討會(huì)暨中風(fēng)病科研成果推廣交流會(huì)論文匯編[C];2010年

9 王淑榮;劉永泉;吳曉圓;;大鼠腦出血后血腫周圍區(qū)神經(jīng)元死亡的影響因素[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 張禮均;鄧聰穎;孟輝;林江凱;馮華;;家犬實(shí)驗(yàn)性額葉腦出血模型的建立[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第二屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 衣曉峰 秦玉文;頭針可治療急性腦出血[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

2 曾凡新 董志 傅潔民;中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶——神經(jīng)保護(hù)的作用新靶點(diǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周翔;腦出血后CD47表達(dá)及其作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 張清華;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)腦出血后細(xì)胞凋亡的影響[D];山東大學(xué);2015年

3 楊阿莉;腦出血大鼠腦內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)基因表達(dá)的研究[D];中南大學(xué);2013年

4 丁宏巖;透明質(zhì)酸在腦出血后水腫和組織損傷中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

5 李薇;神經(jīng)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑對(duì)腦出血致血腦屏障損傷的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

6 唐宇平;水通道蛋白4在腦出血水腫形成及細(xì)胞損傷中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

7 彭爭(zhēng)榮;高壓氧對(duì)腦出血大鼠腦內(nèi)血管新生的影響及其作用機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2013年

8 何國(guó)林;腦出血管涌現(xiàn)象的病理研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 金貴;磁感應(yīng)相位移技術(shù)檢測(cè)腦出血的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

10 周慶博;黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];山東大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 石鑫;血腫腔內(nèi)注入神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療大鼠腦出血[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 趙龍;不同吸氧時(shí)間高壓氧治療對(duì)腦出血大鼠血腫周圍AQP4和SOD表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉輝;硫化氫減輕腦缺血后tPA導(dǎo)致的腦出血[D];蘇州大學(xué);2015年

4 趙瑞;金屬鐵螯合劑對(duì)腦出血后大鼠腦損傷的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 潘文才;磁感應(yīng)相移譜技術(shù)檢測(cè)腦出血的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 孟杉杉;大鼠腦出血后三價(jià)鐵超載與相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的實(shí)驗(yàn)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

7 張勇;�；撬嵝苋パ跄懰釋�(duì)大鼠腦出血后繼發(fā)性腦損傷的保護(hù)機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

8 黃艷;中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及其抑制劑對(duì)大鼠腦出血作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

9 羅文芳;腦出血大鼠神經(jīng)干細(xì)胞移植后IL-2、IL-10的表達(dá)及中藥干預(yù)的影響[D];中南大學(xué);2008年

10 張德綢;大鼠腦出血蛋白激酶C與細(xì)胞凋亡關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2009年

  本文關(guān)鍵詞：硫化氫減輕腦缺血后tPA導(dǎo)致的腦出血，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：294251