背景:次聲是頻率小于20Hz的聲波,它在多種自然環(huán)境和人工環(huán)境中廣泛存在。自然次聲源包括雷暴天氣、湍流、火山噴發(fā)、海嘯、地震等,有研究顯示次聲檢測可能可以用于火山、地震的監(jiān)測和預警。人造次聲源包括爆破、大型燃燒過程、壓縮機、航天設備、大型的工業(yè)設備和交通工具。由于人們組織器官的固有頻率在次聲的頻率范圍之內（例如頭部為8-12Hz）,因此次聲可能通過與細胞成分產生共振來產生損傷效應,嚴重者可能產生聲相關疾�。╒ibroacoustic disease,VAD）。隨著工業(yè)技術的發(fā)展,次聲越來越成為損害人們健康的環(huán)境污染因素。中樞神經系統(tǒng)更容易發(fā)生次聲損傷。我們前期的動物研究發(fā)現,一定頻率和聲壓級的次聲暴露可以損傷動物的學習和記憶能力,減少海馬的神經發(fā)生,引起海馬神經元的凋亡,促進大鼠腦內小膠質細胞的活化。我們還發(fā)現,次聲引起的神經損傷與鈣離子內流增多有關。但是對次聲腦損傷的確切機制,我們仍然知之甚少。是什么機制,將次聲這種聽覺刺激轉變?yōu)榧毎麅鹊纳镄盘?并進一步引起神經元損傷的呢?TRPV4是一種對鈣離子通透的非選擇性陽離子通道。我們前期發(fā)現,它作為一種機械刺激感受分子,在星形膠質細胞和小... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數】：98 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

黏著斑結構示意圖

正向或負向壓力可直接激活，并有電壓依賴、高電導、陰離子相對選擇性的特點。據此機械刺激敏感通道的概念被首次提出，同時該通道被認為可能參與了細菌的滲透壓調節(jié)(后來該通道被鑒定屬于 MscS)[65]。之后于 1994 年和 1999 年，MscL 和 MscS的編碼基因分別被克隆[66, 67]。MscS 有很大的多態(tài)性，一個細胞的基因組中即可包含多個 MscS 同源基因，而 MscL 在不同生物間高度保守[68]。與真核細胞的離子通道約為數十皮米不同，MscL 和 MscS 都有較大的孔徑，其中 MscL 通道可達 3.6 納米(nanometer，nm)，是目前已知孔徑最大的通道蛋白，MscS 通道約為 1nm(一個水合鉀離子大小約 0.6nm)[63]。目前認為二者并不直接感受垂直于細胞膜的壓力變化，而是被細胞膜側方張力的變化和脂質雙層膜的形變直接激活，之后蛋白構象發(fā)生變化，通道開放，允許大分子物質通過，從而迅速調節(jié)細胞內溶質的含量(常在 1s 或更短的時間內改變 30%的細胞體積)，保護細胞的完整[66, 69]。據報道 4mOsm 的滲透壓改變即可引起 Msc 的激活[64]。

第四軍醫(yī)大學博士學位論文盡管人們知道 MscL 在細菌中可直接被張力激活而不需要其他蛋白成分的但通過轉染真核細胞，人們還是發(fā)現 MscL 可能有其他的激活方式。用腺病毒桿菌 MscL 轉染到視網膜色素上皮細胞(RPE)，發(fā)現 MscL 在核膜、漿膜和膜器均有分布，說明它對脂質雙層膜結構都有較好的親和性。通過降低滲透壓MscL，發(fā)現 PI、鬼筆環(huán)肽等小分子染料可以進入 RPE 細胞。液體流動產生的對 MscL 未見明顯的激活作用。更有趣的是，真核細胞中 MscL 可以通過細胞白和 integrin 依賴的方式被某些與滲透壓無關的機械刺激激活[72]。自然條件下和MscS主要在原核生物表達，但是它們作為研究最深入、功能最確切的經典的對人們更透徹地了解機械刺激門控的特性很有幫助[73]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]次聲刺激誘導原代培養(yǎng)大鼠星形膠質細胞釋放谷氨酸的研究[J]. 江山,徐成峰,李婭娜,謝紅萍,袁華,王會會,李玲.  中國康復醫(yī)學雜志. 2014(06)
[2]次聲:監(jiān)測地震的新領域[J]. 章菲,楊慶生,夏雅琴,陳維升.  地學前緣. 2013(06)
[3]EGCG對16Hz,155dB次聲誘導的大鼠小膠質細胞過度激活的影響[J]. 蔡婧,杜芳,景達,史明,趙鋼.  神經解剖學雜志. 2013(01)
[4]次聲作用對大鼠血漿SOD、MDA、NO水平的影響[J]. 張歆薇,劉海強,徐勝龍,周艷,郭國禎,王晉,丁桂榮.  現代生物醫(yī)學進展. 2012(18)
[5]低聲壓級水平次聲對心肌梗死大鼠心功能的影響及機制[J]. 劉召紅,初國良,朱妙章,陳景藻,莊志強,裴兆輝.  心臟雜志. 2009(05)
[6]次聲介導大鼠小膠質細胞活化的體外模型[J]. 徐曉菲,杜芳,張嘉靖,趙鋼.  神經解剖學雜志. 2008(06)
[7]次聲對成年大鼠齒狀回神經前體細胞增殖的影響[J]. 劉娟芳,趙鋼,饒志仁,江文,石潔,徐曉菲,葉瑞東.  中華神經外科疾病研究雜志. 2008(04)
[8]8Hz次聲對大鼠學習記憶能力和神經元再生的影響[J]. 袁華,龍華,牟翔,李玲,張美霞,葛雪松,劉靜,瞿麗莉,陳景藻.  中國康復醫(yī)學雜志. 2008(05)
[9]8 Hz/130dB次聲對大鼠睪丸超微結構的影響[J]. 莊志強,陳景藻,裴兆輝.  第四軍醫(yī)大學學報. 2006(15)
[10]次聲腦損傷后腦組織谷氨酸轉運蛋白1的改變及其意義[J]. 胡煒,費舟,章翔,張劍偉,宋蕾.  中國臨床康復. 2006(22)



本文編號：2920287