靈芝多糖肽抑制腦膠質(zhì)瘤生長的實驗研究
發(fā)布時間:2017-04-07 23:12
本文關(guān)鍵詞:靈芝多糖肽抑制腦膠質(zhì)瘤生長的實驗研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的探討靈芝多糖肽在膠質(zhì)瘤的治療作用,為腦膠質(zhì)瘤的治療提供新的治療手段,并且探索靈芝多糖肽治療膠質(zhì)瘤的作用機制。方法本實驗分體內(nèi)和體外研究進(jìn)行。體內(nèi)研究是先建立Fischer344/RG2大鼠腦膠質(zhì)瘤模型,分假手術(shù)組、對照組和實驗組.假手術(shù)組和對照組每天注射生理鹽水,實驗組每天注射含有不同劑量GL-PP(0,50,100,200mg/kg)的溶劑。連續(xù)給藥10天后,行MRI檢測腫瘤大小,處死大鼠后取腦組織行HE染色,并行ELISA法、RT-PCR法以及免疫印跡法檢測大鼠體內(nèi)IL-10、TGF-β、VEGF表達(dá)情況。體外研究方法是用96孔板接種U251細(xì)胞細(xì)胞,加入不同濃度的GL-PP(0,50,100,200,400,800μg/m L)連續(xù)培養(yǎng)48小時后收集細(xì)胞或提取細(xì)胞蛋白性細(xì)胞周期及凋亡分析、細(xì)胞增殖活性分析、Caspase-3蛋白表達(dá)分析。結(jié)果體內(nèi)實驗示GL-PP對腦膠質(zhì)瘤有一定抑制作用,但在該抑制作用并不隨GL-PP使用濃度增大而增大,高濃度GL-PP的治療效果反而不佳。GL-PP干預(yù)后,腫瘤內(nèi)Treg的浸潤減少,表明有助于改善腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。IL-10、TGF-β、VEGF表達(dá)檢測結(jié)果,不同的檢測方法得出結(jié)果并不完全一致,甚至呈完全相反的趨勢,需進(jìn)一步重復(fù)實驗以得到可靠結(jié)果。體外實驗示GL-PP可顯著抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251的增殖,且抑制程度與GL-PP濃度呈正相關(guān)。GL-PP能使U251細(xì)胞發(fā)生G0/G1期細(xì)胞周期阻滯,同時促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,并可誘導(dǎo)U251細(xì)胞上調(diào)凋亡相關(guān)蛋白caspase-3的表達(dá)與活性。結(jié)論GL-PP對腦膠質(zhì)瘤有一定抑制作用,是體內(nèi)實驗中50mg/kg的GL-PP明顯抑制大鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤RG2的生長,強于100和200mg/kg治療組的抑制效應(yīng)。而體外實驗中U251細(xì)胞受抑制程度與GL-PP濃度呈正相關(guān)。GL-PP能夠改善顱內(nèi)免疫微環(huán)境,甚至能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境免疫抑制狀態(tài)。
【關(guān)鍵詞】:靈芝多糖肽 免疫治療 人腦膠質(zhì)瘤 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 IL-10 TGF-b
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R739.4
【目錄】:
- 英文縮略詞4-5
- 中文摘要5-6
- 英文摘要6-8
- 第一部分 靈芝多糖肽對大鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤生長影響及量效關(guān)系研究8-18
- 材料與方法9-12
- 結(jié)果與分析12-13
- 討論13-15
- 結(jié)論15-16
- 參考文獻(xiàn)16-18
- 第二部分 靈芝多糖肽對膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響18-30
- 前言18
- 材料和方法18-23
- 結(jié)果與分析23-25
- 討論25-27
- 結(jié)論27-28
- 參考文獻(xiàn)28-30
- 第三部分 靈芝多糖肽調(diào)節(jié)大鼠顱內(nèi)膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的研究30-42
- 前言30
- 材料和方法30-34
- 結(jié)果與分析34-37
- 討論37-39
- 結(jié)論39-40
- 參考文獻(xiàn)40-42
- 綜述42-50
- 參考文獻(xiàn)47-50
- 致謝50
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:291538
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