本文關(guān)鍵詞：急性腦梗死患者外周血Treg細(xì)胞及其相關(guān)炎性因子水平的觀察分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腦組織缺血缺氧損傷是一個復(fù)雜的病理生理反應(yīng)過程。對其機制尚存在許多模糊地方。超敏C-反應(yīng)蛋白與動脈粥樣硬化發(fā)展關(guān)系密切。急性腦梗死過程中,IL-I0、IL-6、腫瘤壞死因子-a、TGF-β 1、CRP等細(xì)胞炎性因子在腦缺血損傷后腦組織中陽性細(xì)胞表達增加,提示炎性細(xì)胞因子可能在缺血腦組織損傷后激活細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),參與腦組織缺血后損傷修復(fù)反應(yīng)。越來越多證據(jù)表明免疫應(yīng)答與動脈粥樣硬化之間存在密切關(guān)系。免疫激活引發(fā)炎性反應(yīng)可能參與動脈粥樣硬化發(fā)展過程�，F(xiàn)有研究表明損傷腦組織釋放抗原,引起機體的免疫炎性反應(yīng),尤其以機體的細(xì)胞免疫反應(yīng)為主,細(xì)胞因子進一步誘導(dǎo)產(chǎn)生粘附分子和趨化因子的表達,然后促使炎癥細(xì)胞遷移、滲透、聚集到損傷腦組織周圍,修復(fù)損傷腦組織或者進一步炎癥反應(yīng)瀑布爆發(fā),炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)失控,加重腦組織的二次損傷。同時也有動物實驗結(jié)扎大鼠大腦中動脈造成梗死模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死大鼠機體免疫T細(xì)胞處于免疫抑制,當(dāng)阻斷交感神經(jīng)后,機體免疫抑制逆轉(zhuǎn)。揭示免疫炎性反應(yīng)可能參與了急性腦梗死發(fā)病后的病理修復(fù)過程。目前越來越多的研究表明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),一種具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用的成熟的T細(xì)胞亞群,它的上調(diào)可以改善動脈粥樣硬化,對它進行早期檢測是否對急性缺血性腦卒中的治療提供新的靶點。臨床實際工作中發(fā)現(xiàn),對于大面積急性腦梗死患者,臨床合并肺部感染及泌尿系感染幾率明顯增加。而在腔隙性腦梗死、小灶性腦梗死或者中等梗死灶的腦梗死患者尚未觀察到該現(xiàn)象。課題由此產(chǎn)生聯(lián)想,在腦梗死患者中機體的炎性反應(yīng)是否不同,免疫狀態(tài)是否存在差別,不同梗死面積的腦梗死患炎性水平是否存在區(qū)別。分析急性腦梗死患者發(fā)病后,不同梗死體積對腦梗死患者外周血Treg細(xì)胞群落數(shù)量及其血清炎性因子水平的影響。1、研究分組：選擇2014年11月至2015年3月我院神經(jīng)內(nèi)科診斷急性腦梗死患者45例,取短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者15例作為對照組,腦梗死診斷符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),入組患者均經(jīng)過顱腦CT或MRI影像學(xué)診斷證實。腦梗死組的梗死體積的根據(jù)Pullicino公式來計算,計算公式=MRI掃描陽性層數(shù)÷2。根據(jù)公式計算出梗死體積,分為大梗死灶組(lOcm：3)、中梗死灶組(5-10m3)和小梗死灶組(5cm3)三組。2、檢測方法：梗死組和TIA組患者分別于發(fā)病后24h、72h及第6d后晨空腹抽取外周血樣3ml/例,分離出血清及單個核細(xì)胞,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-10(IL-10)、TGF-β1水平的變化；收集單個核細(xì)胞,應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測發(fā)病后24h腦梗死患者外周血中CD4+、CD25+、Foxp3+及Treg細(xì)胞數(shù)的比例以及Treg細(xì)胞來源的IL-I0以及TGF-β 1陽性細(xì)胞的百分比。3、統(tǒng)計分析：使用t檢驗和直線相關(guān)分析對數(shù)據(jù)進行分析。1.血清炎性反應(yīng)指標(biāo)：急性腦梗死發(fā)病后24h、發(fā)病后72h、發(fā)病后第6天,TIA對照組、小梗死灶組、中梗死灶組、大梗死灶組患者h(yuǎn)s-CRP的水平變化,P0.01。發(fā)病后72小時,hs-CRP水平最高,小梗死灶組與TIA對照組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),小梗死灶組與大梗死灶組、中梗死灶組之間以及大梗死灶組與中梗死灶組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.流式細(xì)胞檢測結(jié)果：(1)發(fā)病后24小時收集各樣本組的外周血單個核細(xì)胞,檢測CD4+T細(xì)胞所占淋巴細(xì)胞群落的比例：TIA對照組vs小梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.52,)；小梗死灶組vs中梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.3,)；中梗死灶組vs大梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異(P0.05)。(2)發(fā)病后24小時收集各樣本組的外周血單個核細(xì)胞,檢測CD4+CD25+FOXp3+的Treg細(xì)胞所占淋巴細(xì)胞總數(shù)的比例：TIA對照組vs小梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.85)；小梗死灶組vs中梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)；中梗死灶組vs大梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異(P0.001)。(3)發(fā)病后24小時收集各樣本組的外周血單個核細(xì)胞,檢測TGF-β1陽性細(xì)胞所占淋巴細(xì)胞總數(shù)的比例：TIA對照組vs小梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.9)；小梗死灶組vs中梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.3)；中梗死灶組vs大梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異(P0.05)。(4)發(fā)病后24小時收集各樣本組的外周血單個核細(xì)胞,檢測工L-10陽性細(xì)胞所占淋巴細(xì)胞總數(shù)的比例：TIA對照組vs小梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.56)；小梗死灶組vs中梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)差異P0.05)；中梗死灶組vs大梗死灶組,兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異(P0.05)。3.ELISIA結(jié)果分析：(1)發(fā)病后24小時收集各樣本組的外周血清,ELISIA方法檢測炎性因子TGF-β1水平：小梗死灶組vsTIA對照組數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(***P=0.08),中梗死灶組vsTIA對照組數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(**P=0.08),大梗死灶組vsTIA對照組,兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異(P0.001)。(2)發(fā)病后24小時收集各樣本組的外周血清,ELISIA方法檢測炎性因子IL-10水平：小梗死灶組vsTIA對照組數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(***P=0.8),中梗死灶組vs TIA對照組數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(v**P=0.7),大梗死灶組vsTIA對照組,兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異(P0.001)。4.腦梗死患者發(fā)病后24小時外周血Treg細(xì)胞、TGF-β 1陽性細(xì)胞、IL-10陽性細(xì)胞群落比例與72小時外周血清hs-CRP水平的相關(guān)性分析：Treg細(xì)胞比例與72小時外周血血清hs-CRP水平呈明顯直線正相關(guān)(r=0.87,P0.05),TGF-β1日性細(xì)胞比例與72小時外周血血清hs-CRP水平呈明顯直線正相關(guān)(r=0.78,P0.05),IL-10陽性細(xì)胞比例與72小時外周血血清hs-CRP水平呈直線正相關(guān)(r=0.51,P0.05)。1.與TIA對照組相比,急性腦梗死發(fā)病后24h,中梗死灶組、大梗死灶組患者外周血清中hs-CRP水平上升,72小時達到高峰,隨時間推移,其水平逐漸下降；小梗死灶組hs-CRP水平變化不明顯。2.與TIA對照組相比較,腦梗死發(fā)病24小時左右,大梗死灶患者外周血Treg細(xì)胞及其釋放炎性因子TGF β 1和IL-10的能力上升；中梗死灶患者外周血Treg細(xì)胞及其釋放炎性因子IL-10的能力上升,而釋放TGF β1能力并沒有明顯改變；小梗死灶組患者外周血Treg細(xì)胞及其所釋放的炎性因子TGF β1和IL-10的能力沒有明顯改變。3.與TIA對照組相比較,發(fā)病24小時左右,大梗死灶患者外周血清中TGFβ 1和IL-10的水平明顯上升；中梗死灶和小梗死灶患者外周血清TGF β1和IL-10的水平?jīng)]有明顯改變。4.急性缺血性腦血管病患者發(fā)病的急性期24小時左右Treg細(xì)胞、TGF-β1陽性細(xì)胞、IL-10陽性細(xì)胞群落比例與72小時外周血血清hs-CRP水平呈直線正相關(guān),尤以Treg細(xì)胞和TGF-β1陽性細(xì)胞群落比例相關(guān)性更為明顯。
【關(guān)鍵詞】：腦梗死 Treg細(xì)胞 炎性因子 相關(guān)性分析
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.33
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 符號說明15-16
• 前言16-18
• 資料和方法18-21
• 結(jié)果21-33
• 討論33-39
• 參考文獻39-43
• 綜述43-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文目錄55-56
• 附件56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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  本文關(guān)鍵詞：急性腦梗死患者外周血Treg細(xì)胞及其相關(guān)炎性因子水平的觀察分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：290517