研究背景膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM）是顱內(nèi)常見(jiàn)惡性腫瘤,手術(shù)后放療合并替莫唑胺（TMZ）化療可延長(zhǎng)患者術(shù)后生存期,然而大部分人出現(xiàn)TMZ化療抵抗,因此TMZ耐藥是已成為制約GBM療效的關(guān)鍵。既往研究發(fā)現(xiàn)異常表達(dá)的lncRNA與腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及化療抵抗相關(guān),故而研究lncRNA在膠質(zhì)瘤TMZ耐藥中作用,可為逆轉(zhuǎn)TMZ化療抵抗提供新的治療策略。我們通過(guò)lncRNA芯片發(fā)現(xiàn)lncRNA AC003092.1和其鄰近基因,組織因子途徑抑制物-2（Tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2）在 U87TR 細(xì)胞中均顯著低表達(dá),提示lncRNA AC003092.1與TFPI-2的可能存在調(diào)控關(guān)系;競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA的假說(shuō)可解釋lncRNAs與靶基因的調(diào)控關(guān)系;研究發(fā)現(xiàn),lncRNAs可吸附miRNA,解除miRNA對(duì)靶基因的負(fù)性調(diào)控。生物信息學(xué)推測(cè)miR-195與lncRNA AC003092.1和TFPI-2存在競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合位點(diǎn)且可能與膠質(zhì)瘤TMZ耐藥的調(diào)控相關(guān)。因此我們推測(cè)lncRNA AC003092.1可能通過(guò)miR-195/TF... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：123 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤細(xì)胞Ｕ８７ＴＲ與Ｕ２５１ＴＲ生物學(xué)特性鑒定

ＡＢ＜?Ｂ１?＼ＢＣ?Ｃ?Ｉ?ＡＢＣ（；２?Ｍ（；Ｍ?Ｔ?ＭＤＫＩ?ＭＲＰＩ?ＢＣＲＰ?Ｍ（；ＭＴ??圖１－１耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤細(xì)胞Ｕ８７ＴＲ與Ｕ２５１ＴＲ生物學(xué)特性鑒定。Ａ：親本與耐ＴＭＺ膠質(zhì)??瘤細(xì)胞光學(xué)顯微鏡下的形態(tài)，標(biāo)尺＝５０?ｐｍ；?Ｂ，?Ｃ：?ＣＣＫ－８分析檢測(cè)親本與耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤??細(xì)胞ＴＭＺ化療敏感性（Ｂ）?（ＩＣ５０）?，?＞＝０．０５與Ｕ８７或Ｕ２５１相比；以及在５０?ｐｇ／ｍｌ?ＴＭＺ作??用下不同時(shí)間點(diǎn)（２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ）細(xì)胞的活性的改變（Ｃ）?，＞＜０．０５與Ｕ８７相??比，＃ｐ＜０．０５與Ｕ２５１相比；Ｄ，?Ｅ：?ｑＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)親本與耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤細(xì)胞中耐藥相關(guān)基因??ＡＢＣ?超家族（ＡＢＣＢ１、ＡＢＣＣ１、ＡＢＣＧ２）及?ＭＧＭＴ?的?ｍＲＮＡ?表達(dá)水平，＞＝０．０５?與?Ｕ８７??相比；Ｆ，Ｇ：?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ分析親本與耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤細(xì)胞中耐藥相關(guān)基因ＡＢＣ超家族??（ＭＤＲ１、ＭＲＰＩ、ＢＣＲＰ）及ＭＧＭＴ的蛋白表達(dá)水平，＞＜０．０５與Ｕ８７相比。??１．３．２耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤細(xì)胞Ｕ８７ＴＲ與Ｕ８７的丨ｎｃＲＮＡ基因芯片結(jié)果分析??耐ＴＭＺ膠質(zhì)瘤細(xì)胞構(gòu)建成功并鑒定后

（尸＜０．００１）；進(jìn)一步?ｑＲＴ－ＰＣＲ?結(jié)果顯示：在?ＴＲ?細(xì)胞中?ＩｎｃＲＮＡ?ＡＣ００３０９２．１??的表達(dá)水平明顯低于親本膠質(zhì)瘤細(xì)胞（Ｕ８７ＴＲ?Ｖｓ?Ｕ８７和Ｕ２５１ＴＲ?Ｖｓ?Ｕ２５１）且兩??者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖１－３Ｂ）。??１９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LncRNAs expression signatures of hepatocellular carcinoma revealed by microarray[J]. Wu-Tao Liu,Xin Lu,Guang-Hua Tang,Jin-Jun Ren,Wen-Jun Liao,Peng-Lei Ge,Jie-Fu Huang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(20)



本文編號(hào)：2901875