發(fā)布時(shí)間：2020-11-13 14:47

　　 目的:探討四川地區(qū)亨廷頓病(Huntington's disease,HD)家系的臨床特點(diǎn),并進(jìn)行基因診斷及家系分析,同時(shí)為家系成員提供遺傳咨詢,力爭(zhēng)避免致病基因傳代。方法:連續(xù)對(duì)2016年3月-2018年3月至四川省人民醫(yī)院就診的亨廷頓病患者及其部分家系成員進(jìn)行登記,收集個(gè)人基本信息、病史、體格檢查及影像學(xué)檢查等資料,繪制家系系譜圖,對(duì)部分家系成員進(jìn)行IT15基因CAG(Cytosine-adenine-guanine,CAG)三核苷酸重復(fù)次數(shù)的檢測(cè)。采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)、日常生活能力量表(ADL)對(duì)HD患者及部分基因陽(yáng)性家系成員的認(rèn)知功能、焦慮抑郁情況、睡眠及日常生活能力進(jìn)行評(píng)估,并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果:4個(gè)家系中共有24人參加IT15基因測(cè)序,通過(guò)基因檢測(cè)確診HD患者8人,男6人,女2人,年齡24~76(47.88±15.39)歲,發(fā)病年齡23~57(39.38±9.84)歲,病程1~31年,異常CAG重復(fù)次數(shù)在41~54(46.75±4.03)次;發(fā)現(xiàn)癥狀前患者7人,男5人,女2人,年齡7~47(24.43±13.88)歲,異常CAG重復(fù)次數(shù)在43~58(50.00±6.40)次。正常CAG重復(fù)次數(shù)在12~24次的范圍,以17、20最為常見(jiàn)。4個(gè)家系中共有10例已故HD患者,發(fā)病年齡33~50(43.30±5.72)歲,病程8~15年。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)CAG重復(fù)次數(shù)與發(fā)病年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.967,P0.01);ADL評(píng)分與MMSE評(píng)分(r=-0.930,P0.01)、MoCA評(píng)分(r=-0.932,P0.01)呈負(fù)相關(guān)。Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)ADL評(píng)分與病程(r=0.842,P0.01)呈正相關(guān)。家系傳代過(guò)程中,共出現(xiàn)4次CAG重復(fù)次數(shù)的擴(kuò)增,擴(kuò)增片段2~10次不等,其中3次為父系遺傳,1次為母系遺傳。4個(gè)家系中3個(gè)有典型的家族史,1個(gè)家族史陰性。家系A(chǔ)第一代發(fā)病年齡為50歲,第二代平均起病年齡40歲左右,而第三代平均起病年齡36歲左右。家系C中第一代起病年齡為40歲,第二代平均起病年齡33歲左右,第三代起病年齡為23歲。所有家系中目前有1例先證者及3位癥狀前患者處于育齡期,有生育需要,建議進(jìn)行遺傳咨詢。所有先證者均以不同程度的舞蹈樣癥狀起病,且伴有焦慮、抑郁、淡漠、性格變化、睡眠障礙、體重減少等少見(jiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀。一例以不自主運(yùn)動(dòng)起病家族史陰性的患者曾被誤診為正常壓力腦積水,進(jìn)一步行基因檢測(cè)才被確診。病程較長(zhǎng)的HD患者典型的影像學(xué)可見(jiàn)明顯的殼核、尾狀核的萎縮,早期患者可無(wú)明顯變化。結(jié)論:基因檢測(cè)對(duì)亨廷頓病的診斷有重要意義,特別是對(duì)家族史陰性的不典型患者。家系在傳代過(guò)程中存在CAG重復(fù)次數(shù)的擴(kuò)增,以父系遺傳為主,且有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象。CAG重復(fù)次數(shù)在一定程度上能夠預(yù)測(cè)發(fā)病年齡的早晚。除典型的舞蹈樣癥狀外,非運(yùn)動(dòng)癥狀也可貫穿于整個(gè)病程中。目前該病無(wú)有效治療方法,故遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷對(duì)避免患兒的出生非常重要。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對(duì)照表及附錄
致謝
亨廷頓病認(rèn)知功能障礙相關(guān)研究進(jìn)展（綜述）
    參考文獻(xiàn)

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本文編號(hào)：2882305