目的:通過對該例肝豆狀核變性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者少見影像學改變的探討及回顧性分析和對新發(fā)錯義突變致病性的研究,加深對HLD影像學特點以及致病基因(ATP7B)的認識,為以后對HLD患者的早期診治提供幫助。方法:1.首先通過對一例的HLD患者診治經過分析,然后對該患者的影像學改變特點、致病基因進行探討。2.HLD少見影像學改變回顧性分析:以“肝豆狀核變性、磁共振、Hepatolenticular degeneration、MRI”等檢索詞檢索自1997年至2018年3月間中國知網、萬方和Pubmed等國內外數據庫關于HLD皮層下白質異常信號的影像學改變病例且病例資料相對完整。3.新發(fā)錯義突變致病性研究:對此患者的ATP7B基因編碼區(qū)外顯子8,12,13和16(ATP7B基因熱點突變位點)進行基因檢測。根據美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學會(ACMG)和分子病理學協會(AMP)聯合共識建議:序列變異的解讀標準和共識,使用生物信息分析軟件Polyphen2和SIFT對基因突變位點致病性進行預測。采集患者父母的外周血進行基因測序,驗證患者相關突變位點。最后結合遺傳變異分類聯合標準規(guī)則進行綜合判斷。結果:1.HLD少見影像學改變回顧性分析:病例資料共20例。男性患者14例,女性患者6例,年齡9~46歲,平均年齡19.45±8.67歲,少見影像學改變HLD患者年齡分布及性別差異與普通HLD患者青少年期起病,男性稍多于女性特點大致相符。病歷資料匯總如下:(1)非典型部位病變額葉19例,頂葉9例,顳葉4例,枕葉0例;(2)非典型頭顱MRI表現伴有癲癇發(fā)作患者10例(50%);(3)非典型頭顱磁共振HLD患者出現肌張力障礙等錐體外系癥狀20例(100%);(4)精神癥狀患者3例(15%);智力減退患者8例(40%);(5)肝脾功能異�；颊�11例(78.57%),正常3例(21.43%),未說明6例;(6)KF環(huán)陽性16例(占提及部分100%),未說明4例;(7)非典型頭顱磁共振表現伴有癲癇患者且出現腦回強化2例,腦回強化患者且無癲癇發(fā)作1例;(8)非典型頭顱MRI表現在排銅治療之后9例(45%);(9)癲癇發(fā)作于排銅治療之后6例,占癲癇總數(60%);(10)排銅抗癲癇4年后額葉異常信號減少1例,青霉胺治療后出現了新發(fā)白質高信號1例。2.新發(fā)錯義突變致病性研究:通過基因預測軟件Polyphen2和SIFT對未知病理意義的c.2731GA;p.A911T錯義突變進行功能預測,發(fā)現Polyphen2預測結果提示該突變可能具有破壞性,評分為1分(0~1分),敏感度:0;特異度:1。SIFT預測結果得分為00.05,陽性,提示在第911位從A到T的替代預計將影響ATP7 B基因所表達的Copper-transporting ATPase2蛋白質功能。結合父母基因檢測結果,患者c.2333GT;p.R778L病理性突變位點遺傳自患者母親,而c.2731GA;p.A911T遺傳自患者父親。綜合致病性證據,根據序列變異的解讀標準和共識,我們判斷c.2731GA;p.A911T為可能致病。結論:1.掌握HLD的少見癥狀和影像學特點,對HLD患者早期診治十分重要。2.ATP7B基因檢測是HLD患者明確診斷以及致病性突變位點的可靠手段。
【學位單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R742.4
【部分圖文】：

示上饒市某醫(yī)院顱腦磁共振：雙側額葉區(qū)可見T1加權呈稍低信號，T2加權像T2Flair呈高信號，豆狀核、丘腦T2加權見稍高信號

圖 2 示上海某醫(yī)院顱腦磁共振：雙側額葉區(qū)可見 T2Flair 呈高信號，雙側豆狀核、丘腦及外囊、胼胝體、腦橋背側 T2Flair 呈高信號。額葉區(qū)可見 DWI 腦回狀高信號。1.1.4 初步診斷定位診斷：雙側額葉、基底節(jié)區(qū)、腦干等 依據：患者臨床癥狀以癲癇發(fā)作，

圖 3 顱腦磁共振平掃 T2像示雙側額、頂、顳葉腦溝變窄，腦組織腫脹，呈高信號（A、D），彌散加權像示額、頂葉腦回樣高信號（B）；磁共振增強示雙側額頂葉腦回線樣強化（C）
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本文編號：2854069