研究背景 腦性癱瘓是目前影響我國兒童健康的嚴(yán)重致殘性疾病。該病嚴(yán)重影響了兒童日常生活的獨(dú)立、活動(dòng)和參與,以及生存質(zhì)量,給社會(huì)和家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)。在康復(fù)治療過程中家長及醫(yī)生往往關(guān)注的是患兒身體運(yùn)動(dòng)功能的康復(fù),對(duì)患兒心理行為障礙的關(guān)注則不夠。隨著ICF-CY在兒童康復(fù)領(lǐng)域中的應(yīng)用,學(xué)者們逐漸開始重視對(duì)腦癱兒童心理行為障礙領(lǐng)域的研究。本研究臨床調(diào)查部分旨在通過對(duì)408例腦癱兒童心理行為障礙狀況的調(diào)查,掌握腦癱兒童心理行為障礙的臨床特征及相關(guān)影響因素；實(shí)驗(yàn)研究部分通過觀察針刺百會(huì)、四神聰對(duì)腦癱模型大鼠行為學(xué)指標(biāo)的影響,采用病理形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)染色、TUNEL染色、蛋白印跡檢測(cè)等方法,從促進(jìn)BDNF、GDNF蛋白表達(dá)、抑制海馬神經(jīng)元凋亡,促進(jìn)突觸重塑等方面對(duì)針刺百會(huì)、四神聰治療腦癱共患行為障礙的機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究。本課題共分為兩部分,摘要如下： 第一部分腦癱兒童共患心理行為障礙的臨床特征 研究目的： 1、研究不同年齡階段腦癱兒童心理行為障礙的共患率；2、研究腦癱兒童共患心理行為障礙的相關(guān)影響因素、高危人群等有關(guān)流行病學(xué)的調(diào)查信息；3、研究分析目前我國小兒腦癱發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素；4、為我國小兒腦癱康復(fù)醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供有價(jià)值的資料。 研究方法： 采用病例-對(duì)照設(shè)計(jì)的研究方法,由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的專業(yè)人員對(duì)2012年6月-2013年12月間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院、湖南湘雅博愛康復(fù)醫(yī)院、東莞婦幼保健院病房及門診進(jìn)行康復(fù)治療的408例2-6歲腦癱患兒的一般情況(人口學(xué)資料、疾病高危因素)及心理行為障礙共患情況進(jìn)行臨床調(diào)查,并進(jìn)行CBCL量表測(cè)評(píng)、GMFcs評(píng)估、中西醫(yī)臨床類型判定�？偨Y(jié)分析腦癱兒童心理行為障礙的共患率及其相關(guān)影響因素,并對(duì)其臨床特點(diǎn)進(jìn)行全面分析。 結(jié)果： 1、2-3歲腦癱兒童CBCL各因子得分水平,不良習(xí)慣、睡眠障礙、情緒障礙、排泄障礙的共患率均高于正常兒童對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不良習(xí)慣的共患率依次為發(fā)脾氣52.2%、吸吮手指27.1%、喂養(yǎng)困難26.1%、咬指甲18.8%、屏氣發(fā)作17.1%、偏食14.0%、撞頭3.4%、口吃1.0%、異食癖0.5%；睡眠障礙的共患率依次為夜醒34.8%、入睡困難24.6%、睡驚癥10.1%、磨牙癥7.2%、夢(mèng)魘1.0%；情緒障礙的共患率依次為分離焦慮51.7%、驚恐發(fā)作32.9%、恐懼癥13.0%、廣泛性焦慮0.5%；排泄障礙的共患率為30.9%。 4-6歲腦癱兒童CBCL各因子得分水平、不良習(xí)慣、睡眠障礙、情緒障礙、排泄障礙的共患率均高于正常兒童對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不良習(xí)慣的共患率依次為發(fā)脾氣56.7%、咬指甲37.6%、吸吮手指36.0%、偏食19.7%、喂養(yǎng)困難16.9%、屏氣發(fā)作10.1%、撞頭5.1%、拔毛發(fā)癖3.4%、異食癖3.4%、反復(fù)疼痛1.1%；睡眠障礙的共患率依次為夜醒33.1%、入睡困難17.4%、磨牙癥15.7%、睡驚癥10.7%、夢(mèng)魘1.7%；情緒障礙的共患率依次為驚恐發(fā)作21.3%、分離焦慮19.7%、恐懼癥10.1%、強(qiáng)迫癥7.3%、廣泛性焦慮4.5%；排泄障礙的共患率為28.1%。 2、2-3歲腦癱兒童：影響CBCL睡眠問題因子得分變化的主要因素有腦癱臨床類型、GMFcs分級(jí)。不同中醫(yī)辨證分型、不同臨床類型間睡眠問題因子得分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),混合型腦癱在睡眠問題因子得分水平上高于其他臨床類型,肝腎虧虛型腦癱睡眠問題因子得分高于其他中醫(yī)辨證分型,差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同GMFcs分級(jí)間社會(huì)退縮、憂郁、睡眠問題、軀體述訴因子得分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；影響不良習(xí)慣發(fā)生的主要因素有看護(hù)人文化程度、GMFcs分級(jí)水平、性別及臨床類型。腦癱兒童不同臨床類型間喂養(yǎng)困難的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)�；旌闲湍X癱喂養(yǎng)困難共患率高于其他臨床類型,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同GMFcs分級(jí)間屏氣發(fā)作、喂養(yǎng)困難的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),V級(jí)患兒屏氣發(fā)作、喂養(yǎng)困難的共患率高于其他級(jí)別患兒,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),看護(hù)人不同文化程度間入睡困難、磨牙癥的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；影響睡眠障礙發(fā)生的主要因素有腦癱的臨床類型、看護(hù)人的文化程度、家庭的收入水平；不同臨床類型間夜醒的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),混合型腦癱夜醒的共患率高于其他臨床類型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；影響發(fā)生情緒障礙的相關(guān)因素有看護(hù)人文化程度及臨床類型,不同臨床類型間恐懼癥的共患率比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),混合型腦癱恐懼癥的共患率高于其他臨床類型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；影響其發(fā)生排泄障礙的相關(guān)因素主要為GMFcs分級(jí)水平,Ⅳ級(jí)腦癱兒童排泄障礙的共患率高于其他級(jí)別患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4-6歲腦癱兒童：影響CBCL抑郁、攻擊因子得分水平的主要因素有腦癱兒童的GMFcs分級(jí)水平,Ⅲ級(jí)腦癱兒童CBCL抑郁、攻擊因子得分高于其他級(jí)別患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。共濟(jì)失調(diào)型、痙攣型腦癱兒童交往不良因子得分水平高于其他臨床類型兒童,痰瘀阻絡(luò)型腦癱患兒抑郁、社交退縮因子得分水平高于其他臨床類型,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。影響其發(fā)生不良習(xí)慣的相關(guān)因素有中醫(yī)辨證分型、看護(hù)人文化程度、癱瘓部位、腦癱類型。各不同臨床類型間分離焦慮及撞頭的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),肌張力低下型腦癱分離焦慮、撞頭共患率高于其他臨床類型腦癱兒童,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同GMFcs分級(jí)、中醫(yī)辨證分型間咬指甲、喂養(yǎng)困難、撞頭的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),Ⅰ級(jí)患兒咬指甲的共患率高于其他級(jí)別兒童,Ⅱ級(jí)患兒喂養(yǎng)困難、撞頭的共患率高于其他級(jí)別患兒,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。肝強(qiáng)脾弱型腦癱兒童喂養(yǎng)困難共患率、脾腎兩虛型患兒撞頭共患率均高于其他兒童,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。影響其發(fā)生睡眠障礙的主要因素有GMFcs分級(jí)水平、中醫(yī)辨證分型,不同GMFcs分級(jí)間入睡困難、磨牙癥的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。Ⅴ級(jí)患兒磨牙癥及入睡困難的共患率與其他級(jí)別兒童比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；影響其發(fā)生情緒障礙的相關(guān)因素有性別、腦癱類型、癱瘓部位、GMFcs分級(jí)、看護(hù)人文化程度、中醫(yī)辨證分型；腦癱兒童不同GMFcs分級(jí)間恐懼癥的共患率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),Ⅰ級(jí)患兒恐懼癥共患率與其他級(jí)別比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)�？醋o(hù)人不同文化程度間腦癱兒童強(qiáng)迫癥的共患率差別存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),看護(hù)人文化程度為高中的腦癱兒童強(qiáng)迫癥的共患率與其他兒童比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3、我國小兒腦癱發(fā)生的危險(xiǎn)因素有妊娠早期感冒病史、宮內(nèi)缺氧、低體重、巨大兒、早產(chǎn)、母孕期睡眠狀況差、病理性黃疸7種。 結(jié)論： 1、腦癱兒童共患心理行為障礙的發(fā)生率高于同齡正常兒童,共患情緒障礙、睡眠障礙、排泄障礙以及不良習(xí)慣都較為常見。 2、腦癱兒童共患心理行為障礙不是某一因素單獨(dú)影響的結(jié)果,而是性別、GMFcs分級(jí)水平、看護(hù)人文化程度、腦癱類型、家庭收入、中醫(yī)辨證分型等多種影響因素混雜作用的結(jié)果。 3、不同年齡段、性別、GMFcs分級(jí)水平、看護(hù)人文化程度、腦癱臨床類型、家庭收入、中醫(yī)辨證分型的腦癱兒童其心理行為障礙各有特點(diǎn)。 4、我國小兒腦癱發(fā)生的危險(xiǎn)因素目前主要有妊娠早期感冒病史、宮內(nèi)缺氧、低體重、巨大兒、早產(chǎn)、母孕期睡眠狀況、病理性黃疸7種。 第二部分針刺對(duì)腦癱模型行為障礙的干預(yù)作用及機(jī)制研究 目的： 通過建立缺血缺氧所致的腦癱模型大鼠,探討針刺治療對(duì)腦癱模型大鼠行為障礙的干預(yù)作用及相關(guān)機(jī)制。 方法： 將SPF級(jí)7日齡SD大鼠60只,隨機(jī)分為假手術(shù)組,模型對(duì)照組,針刺治療組3組。假手術(shù)組只分離出左側(cè)頸總動(dòng)脈,然后縫合皮膚,而模型對(duì)照組及針刺治療組則雙重結(jié)扎并離斷左側(cè)頸總動(dòng)脈,待術(shù)后乳鼠復(fù)蘇后,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物置于密閉容器中3.5h并通入8%氧氣與92%氮?dú)獾幕旌蠚怏w2L/min,使實(shí)驗(yàn)乳鼠窒息引起缺血缺氧性腦損傷以建立腦癱模型。腦癱大鼠模型復(fù)制成功后第2d,針刺治療組給予針刺干預(yù)治療；其余2組每天只抓取不針刺。1次/d,5次為1個(gè)療程,療程間間隔2d,連續(xù)針刺4個(gè)療程。分別于干預(yù)的第1w,2w,3w,4w四個(gè)時(shí)間點(diǎn)動(dòng)態(tài)觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為學(xué)指標(biāo),并于針刺療程結(jié)束后即造模后第4w取腦組織行western blot檢測(cè)cleaved-caspase3、BDNF、GDNF蛋白的表達(dá)；取腦組織制作石蠟切片行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)BDNF、GDNF蛋白的表達(dá)和定位；行TUNEL染色檢測(cè)海馬神經(jīng)元的凋亡情況；并采用透射電鏡觀察突觸亞顯微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果： 缺血缺氧性腦損傷所致的腦癱模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降,情緒發(fā)生變化,海馬CA1、CA3區(qū)凋亡細(xì)胞增多,cleaved-caspase3、BDNF及GDNF表達(dá)升高,突觸的亞顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞。與模型對(duì)照組比較,針刺治療可明顯改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力和情緒,顯著抑制凋亡的發(fā)生和下調(diào)cleaved-caspase3的表達(dá),促進(jìn)突觸亞顯微結(jié)構(gòu)的重塑,上調(diào)海馬神經(jīng)元BDNF及GDNF蛋白的表達(dá)。 結(jié)論： 針刺治療對(duì)腦癱模型大鼠具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,可改善腦癱模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo),其機(jī)制可能與其抗凋亡,調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá),促進(jìn)突觸結(jié)構(gòu)重塑有關(guān)。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R742.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2824430